Njurfunktion vid sicklecellanemi

Sicklecell disease är en allvarlig monogen sjukdom som drabbar cirka 80 000 patienter i USA. Det kännetecknas av en vaskulopati med involvering av flera organ och som resulterar i komplikationer såsom ischemisk stroke, pulmonell hypertoni, autosplenektomi, priapism, såväl som kronisk njursjukdom (CKD). Trots den höga prevalensen av CKD och dess kända samband med ökad dödlighet, är den naturliga historien för CKD och faktorerna associerade med förändringar i njurfunktionen hos patienter med SCD fortfarande ofullständigt definierade. Dessutom är de tillgängliga behandlingsalternativen för albuminuri, en tidig manifestation av CKD, hos patienter med SCD begränsade. Faktum är att inga kontrollerade studier har bekräftat den långsiktiga effekten av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, den nuvarande "standarden för vård". Det finns ökande bevis för ett bidrag av endotelial dysfunktion till patofysiologin för albuminuri vid SCD. Föreningen av biomarkörer för endotelfunktion med albuminuri ger möjligheter, inte bara för att bedöma effekten av terapier som förbättrar endotelfunktionen, utan också för att utvärdera det prediktiva värdet av dessa biomarkörer för en försämring av njurfunktionen. Det långsiktiga målet är att utveckla en modell för att identifiera patienter med särskilt hög risk för försämrad njurfunktion.

I denna studie kommer utredarna att utvärdera förändringshastigheten i njurfunktionen (nedgång i uppskattad glomerulär filtrationshastighet och ökning av albuminuri) och identifiera biomarkörer för endotelfunktion, metabolomiska profiler och kliniska egenskaper för försämring av njurfunktionen och för en snabb nedgång i njurfunktion. Vid slutet av detta föreslagna arbete kommer utredarna att ha en förbättrad förståelse av den naturliga historien för CKD vid sicklecellanemi. Med de begränsade tillgängliga terapierna för behandling av albuminuri vid SCD och bristen på data om den långsiktiga effekten av tillgängliga farmakoterapier, kommer identifiering av biomarkörer för progression av CKD att underlätta utvecklingen av behandlingar som kan vara mer effektiva än den nuvarande " vårdstandard."