Nyrefunksjon ved sigdcelleanemi

Sigdcellesykdom er en alvorlig monogen lidelse som rammer omtrent 80 000 pasienter i USA. Det er preget av en vaskulopati med involvering av flere organer og resulterer i komplikasjoner som iskemisk hjerneslag, pulmonal hypertensjon, autosplenektomi, priapisme, samt kronisk nyresykdom (CKD). Til tross for den høye prevalensen av CKD og dens kjente assosiasjon med økt dødelighet, forblir den naturlige historien til CKD og faktorene assosiert med endringer i nyrefunksjonen hos pasienter med SCD ufullstendig definert. Videre er tilgjengelige behandlingsalternativer for albuminuri, en tidlig manifestasjon av CKD, hos pasienter med SCD begrenset. Faktisk har ingen kontrollerte studier bekreftet den langsiktige effekten av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, den nåværende "standarden for omsorg." Det er økende bevis for et bidrag fra endotelial dysfunksjon til patofysiologien til albuminuri ved SCD. Assosiasjonen av biomarkører for endotelfunksjon med albuminuri gir muligheter, ikke bare for å vurdere effekten av terapier som forbedrer endotelfunksjonen, men også for å evaluere den prediktive verdien av disse biomarkørene for en nedgang i nyrefunksjonen. Det langsiktige målet er å utvikle en modell for å identifisere pasienter med spesielt høy risiko for nedsatt nyrefunksjon.

I denne studien vil etterforskerne evaluere endringshastigheten i nyrefunksjonen (nedgang i estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter og økning i albuminuri) og identifisere biomarkører for endotelfunksjon, metabolomiske profiler og kliniske egenskaper for forverring av nyrefunksjonen og for en rask nedgang i nyrefunksjon. Ved avslutningen av dette foreslåtte arbeidet vil etterforskerne ha en forbedret forståelse av den naturlige historien til CKD i sigdcelleanemi. Med de begrensede tilgjengelige terapiene for behandling av albuminuri ved SCD og mangelen på data om den langsiktige effekten av tilgjengelige farmakoterapier, vil identifisering av biomarkører for progresjon av CKD lette utviklingen av behandlinger som kan være mer effektive enn dagens " velferdstandard."