Nierfunctie bij sikkelcelanemie

Sikkelcelziekte is een ernstige monogene aandoening die ongeveer 80.000 patiënten in de VS treft. Het wordt gekenmerkt door een vasculopathie waarbij meerdere organen betrokken zijn en die complicaties als ischemische beroerte, pulmonale hypertensie, autosplenectomie, priapisme en chronische nierziekte (CKD) tot gevolg heeft. Ondanks de hoge prevalentie van CKD en de bekende associatie met verhoogde mortaliteit, blijven de natuurlijke geschiedenis van CKD en de factoren die verband houden met veranderingen in de nierfunctie bij patiënten met SCD onvolledig gedefinieerd. Bovendien zijn de beschikbare behandelingsopties voor albuminurie, een vroege manifestatie van CKD, bij patiënten met SCZ beperkt. In feite hebben geen gecontroleerde onderzoeken de werkzaamheid op lange termijn van angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers, de huidige "standaardzorg", bevestigd. Er is steeds meer bewijs voor een bijdrage van endotheliale disfunctie aan de pathofysiologie van albuminurie bij SCZ. De associatie van biomarkers van endotheliale functie met albuminurie biedt kansen, niet alleen om het effect te beoordelen van therapieën die de endotheliale functie verbeteren, maar ook om de voorspellende waarde van deze biomarkers voor een achteruitgang van de nierfunctie te evalueren. Het langetermijndoel is het ontwikkelen van een model om patiënten te identificeren die een bijzonder hoog risico lopen op een achteruitgang van de nierfunctie.

In deze studie zullen de onderzoekers de veranderingssnelheid van de nierfunctie evalueren (afname van geschatte glomerulaire filtratiesnelheden en toename van albuminurie) en biomarkers van de endotheliale functie, metabolomische profielen en klinische kenmerken identificeren voor de verslechtering van de nierfunctie en voor een snelle achteruitgang van de nierfunctie. nierfunctie. Aan het einde van dit voorgestelde werk zullen de onderzoekers een beter begrip hebben van de natuurlijke geschiedenis van CKD bij sikkelcelanemie. Met de beperkte beschikbare therapieën voor de behandeling van albuminurie bij SCD en het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid op lange termijn van beschikbare farmacotherapieën, zal identificatie van biomarkers voor de progressie van CKD de ontwikkeling van behandelingen vergemakkelijken die mogelijk effectiever zijn dan de huidige " zorgstandaard."