Fonction rénale dans l'anémie falciforme

La drépanocytose est une maladie monogénique grave qui touche environ 80 000 patients aux États-Unis. Elle se caractérise par une vasculopathie impliquant plusieurs organes et entraînant des complications telles qu'un accident vasculaire cérébral ischémique, une hypertension pulmonaire, une autosplénectomie, un priapisme, ainsi qu'une maladie rénale chronique (MRC). Malgré la prévalence élevée de l'IRC et son association connue avec une mortalité accrue, l'histoire naturelle de l'IRC et les facteurs associés aux modifications de la fonction rénale chez les patients atteints de SCD restent incomplètement définis. De plus, les options de traitement disponibles pour l'albuminurie, une manifestation précoce de l'IRC, chez les patients atteints de drépanocytose sont limitées. En fait, aucune étude contrôlée n'a confirmé l'efficacité à long terme des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), la « norme de soins » actuelle. Il existe de plus en plus de preuves d'une contribution de la dysfonction endothéliale à la physiopathologie de l'albuminurie dans la drépanocytose. L'association de biomarqueurs de la fonction endothéliale à l'albuminurie offre des opportunités, non seulement pour évaluer l'effet des thérapies qui améliorent la fonction endothéliale, mais aussi pour évaluer la valeur prédictive de ces biomarqueurs pour une diminution de la fonction rénale. L'objectif à long terme est de développer un modèle pour identifier les patients à risque particulièrement élevé de déclin de la fonction rénale.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront le taux de changement de la fonction rénale (diminution des taux de filtration glomérulaire estimés et augmentation de l'albuminurie) et identifieront les biomarqueurs de la fonction endothéliale, les profils métabolomiques et les caractéristiques cliniques de l'aggravation de la fonction rénale et d'un déclin rapide de la fonction rénale. À la fin de ce projet de travail, les chercheurs auront une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de l'IRC dans l'anémie falciforme. Avec les thérapies disponibles limitées pour le traitement de l'albuminurie dans le SCD et la rareté des données sur l'efficacité à long terme des pharmacothérapies disponibles, l'identification de biomarqueurs pour la progression de la MRC facilitera le développement de traitements qui pourraient être plus efficaces que les actuels " norme de soins."