Função Renal na Anemia Falciforme

A doença falciforme é um distúrbio monogênico grave que afeta aproximadamente 80.000 pacientes nos EUA. Caracteriza-se por uma vasculopatia com envolvimento de múltiplos órgãos e resultando em complicações como acidente vascular cerebral isquêmico, hipertensão pulmonar, autoesplenectomia, priapismo, além de doença renal crônica (DRC). Apesar da alta prevalência de DRC e de sua conhecida associação com aumento da mortalidade, a história natural da DRC e os fatores associados às alterações da função renal em pacientes com DF permanecem incompletos. Além disso, as opções de tratamento disponíveis para albuminúria, uma manifestação precoce da DRC, em pacientes com DF são limitadas. Na verdade, nenhum estudo controlado confirmou a eficácia a longo prazo dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), o "padrão de tratamento" atual. Há evidências crescentes de uma contribuição da disfunção endotelial para a fisiopatologia da albuminúria na anemia falciforme. A associação de biomarcadores de função endotelial com albuminúria oferece oportunidades, não só para avaliar o efeito de terapias que melhoram a função endotelial, mas também para avaliar o valor preditivo desses biomarcadores para um declínio da função renal. O objetivo de longo prazo é desenvolver um modelo para identificar pacientes com risco particularmente alto de declínio da função renal.

Neste estudo, os investigadores avaliarão a taxa de alteração na função renal (declínio nas taxas de filtração glomerular estimadas e aumento na albuminúria) e identificarão biomarcadores da função endotelial, perfis metabolômicos e características clínicas para a piora da função renal e para um rápido declínio na função renal. Na conclusão deste trabalho proposto, os investigadores terão uma melhor compreensão da história natural da DRC na anemia falciforme. Com as limitadas terapias disponíveis para o tratamento da albuminúria na SCD e a escassez de dados sobre a eficácia a longo prazo das farmacoterapias disponíveis, a identificação de biomarcadores para a progressão da DRC facilitará o desenvolvimento de tratamentos que podem ser mais eficazes do que os atuais " padrão de atendimento".