Nierenfunktion bei Sichelzellenanämie

Die Sichelzellkrankheit ist eine schwere monogenetische Erkrankung, von der in den USA etwa 80.000 Patienten betroffen sind. Sie ist durch eine Vaskulopathie mit Beteiligung mehrerer Organe gekennzeichnet und führt zu Komplikationen wie ischämischem Schlaganfall, pulmonaler Hypertonie, Autosplenektomie, Priapismus sowie chronischer Nierenerkrankung (CKD). Trotz der hohen Prävalenz von CKD und ihrer bekannten Assoziation mit erhöhter Sterblichkeit bleiben der natürliche Verlauf von CKD und die Faktoren, die mit Veränderungen der Nierenfunktion bei Patienten mit SCD verbunden sind, unvollständig definiert. Darüber hinaus sind die verfügbaren Behandlungsoptionen für Albuminurie, eine frühe Manifestation von CKD, bei Patienten mit SCD begrenzt. Tatsächlich haben keine kontrollierten Studien die langfristige Wirksamkeit von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, dem aktuellen „Standard der Behandlung“, bestätigt. Es gibt zunehmend Hinweise auf einen Beitrag der endothelialen Dysfunktion zur Pathophysiologie der Albuminurie bei SCD. Die Assoziation von Biomarkern der Endothelfunktion mit Albuminurie bietet Möglichkeiten, nicht nur die Wirkung von Therapien zu beurteilen, die die Endothelfunktion verbessern, sondern auch den prädiktiven Wert dieser Biomarker für eine Verschlechterung der Nierenfunktion zu bewerten. Langfristiges Ziel ist es, ein Modell zu entwickeln, um Patienten mit besonders hohem Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion zu identifizieren.

In dieser Studie werden die Forscher die Änderungsrate der Nierenfunktion (Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsraten und Zunahme der Albuminurie) bewerten und Biomarker der Endothelfunktion, metabolomische Profile und klinische Merkmale für die Verschlechterung der Nierenfunktion und für einen schnellen Rückgang der Nierenfunktion identifizieren Nierenfunktion. Am Ende dieser vorgeschlagenen Arbeit werden die Forscher ein besseres Verständnis des natürlichen Verlaufs von CKD bei Sichelzellenanämie haben. Angesichts der begrenzt verfügbaren Therapien zur Behandlung von Albuminurie bei SCD und des Mangels an Daten zur langfristigen Wirksamkeit verfügbarer Pharmakotherapien wird die Identifizierung von Biomarkern für das Fortschreiten von CKD die Entwicklung von Behandlungen erleichtern, die möglicherweise wirksamer sind als die derzeitige " Pflegestandard."