En undersøgelse af mennesker med normal nyrefunktion og mennesker med nedsat nyrefunktion for at teste, hvordan BI 1467335 behandles i kroppen

Inklusionskriterier:

• På trods af moderat nedsat nyrefunktion (Gruppe 1) raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i henhold til investigatorens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12 - Lede Elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på CKD-EPI formel for gruppe 1 mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m2 og for gruppe 2 ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Alder fra 18 til 79 år (inkl.)
• BMI på 18,5 til 34 kg/m2 (inkl.)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning

• Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier (i henhold til CTFG-anbefalingerne vedrørende prævention og graviditetstest i kliniske forsøg, metoder med en fejlrate på mindre end 1 % pr. år) startende fra mindst 30 dage før første administration af forsøgsmedicin og indtil 30 dage efter forsøgets afslutning, f.eks.:

  • Brug af tilstrækkelig prævention, f.eks. en af ​​følgende metoder plus kondom: implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale eller vaginale præventionsmidler (hæmning af ægløsning)
  • Hormonal intrauterin enhed
  • Seksuelt afholdende (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden)
  • En vasektomeret seksualpartner (forudsat at vasektomi blev udført mindst 1 år før tilmelding, og den vasektomierede partner har modtaget en lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
  • Kirurgisk steriliseret (inklusive bilateral tubal okklusion, hysterektomi)
  • Postmenopausal, defineret som mindst 1 års spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidige niveauer af FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende)

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR eller EKG) er afvigende fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 50 til 90 bpm
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved CKD-EPI formel < 90 ml/min/1,73 m2

Personer med moderat nedsat nyrefunktion

• Person med andre væsentlige sygdomme end moderat nedsat nyrefunktion. En signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigatorens opfattelse:

  • sætter forsøgspersonerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen
  • kan påvirke undersøgelsens resultater
  • kan påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
  • er ikke i stabil tilstand Diabetikere eller hypertensive personer kan indgå i dette forsøg, hvis sygdommen ikke er signifikant i henhold til disse kriterier.
• Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR og EKG) af klinisk relevans
• Moderat og alvorlig samtidig nedsat leverfunktion (f. på grund af hepatorenalt syndrom) eller biliær obstruktion
• Klinisk relevante laboratorieabnormiteter (undtagen nyrefunktionstests eller afvigelser af kliniske laboratorieværdier, der er relateret til nedsat nyrefunktion)
• eGFR beregnet ved CKD-EPI formel ≥ 60 mL/min/1,73m2 og < 30 ml/min/1,73 m2

Til alle fag

• Kolecystektomi og/eller kirurgi i mave-tarmkanalen, der kunne forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation og simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Brug af lægemidler inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin, hvis det med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater (inkl. QT/QTc interval forlængelse)
• Deltagelse i et andet forsøg, hvor et forsøgslægemiddel er blevet administreret inden for 30 dage før planlagt administration af forsøgsmedicin eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning, eller inden for 5 halveringstider efter forsøgsmidlets indtagelse (alt efter hvad der er længst), eller nuværende deltagelse i et andet forsøg, der involverede administration af forsøgslægemiddel
• Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge på bestemte prøvedage
• Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 20 g pr. dag for kvinder og 30 g pr. dag for mænd)
• Stofmisbrug eller positiv stofscreening
• Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller påtænkt donation under forsøget
• Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms hos mænd eller gentagne gange større end 470 ms hos kvinder) eller andre relevante EKG-fund ved screening
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet til inklusion af investigator, for eksempel fordi det anses for ikke at kunne forstå og overholde undersøgelsens krav, eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen

Kvindelige forsøgspersoner vil ikke få tilladelse til at deltage, hvis noget af følgende gælder:

• Positiv graviditetstest, graviditet eller planer om at blive gravid inden for 30 dage efter undersøgelsens afslutning
• Amningsperiode

Mandlige forsøgspersoner vil ikke få tilladelse til at deltage, hvis noget af følgende gør sig gældende:

- Mandlige forsøgspersoner med WOCBP-partner, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom eller seksuel afholdenhed) fra den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter sidste administration af forsøgsmedicin