Un estudio en personas con función renal normal y personas con función renal reducida para evaluar cómo se procesa BI 1467335 en el cuerpo

Criterios de inclusión:

• A pesar de insuficiencia renal moderada (Grupo 1) sujetos sanos de sexo masculino o femenino según la evaluación del investigador, en base a un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), 12 -Electrocardiograma (ECG) de derivaciones y pruebas de laboratorio clínico
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la fórmula CKD-EPI para el Grupo 1 entre 30 y 59 ml/min/1,73 m2 y para el Grupo 2 ≥ 90 mL/min/1,73m2
• Edad de 18 a 79 años (incl.)
• IMC de 18,5 a 34 kg/m2 (incl.)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

• Sujetos masculinos, o sujetos femeninos que cumplan alguno de los siguientes criterios (según las Recomendaciones del CTFG relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, métodos con una tasa de falla inferior al 1% anual) a partir de al menos 30 días antes de la primera administración de la medicación del ensayo y hasta 30 días después de la finalización del ensayo, por ejemplo:

  • Uso de métodos anticonceptivos adecuados, p. cualquiera de los siguientes métodos más condón: implantes, inyectables, anticonceptivos orales o vaginales combinados (inhibición de la ovulación)
  • Dispositivo intrauterino hormonal
  • Abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo)
  • Una pareja sexual vasectomizada (siempre que la vasectomía se haya realizado al menos 1 año antes de la inscripción y la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico)
  • Esterilizado quirúrgicamente (incluyendo oclusión tubárica bilateral, histerectomía)
  • Posmenopáusica, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria)

Criterio de exclusión:

sujetos sanos

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluidos BP, PR o ECG) se desvía de lo normal y el investigador lo considera clínicamente relevante
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante considerada clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la fórmula CKD-EPI < 90 ml/min/1,73 m2

Sujetos con insuficiencia renal moderada

• Sujeto con enfermedades importantes distintas de la insuficiencia renal moderada. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador:

  • pone a los sujetos en riesgo debido a su participación en el estudio
  • puede influir en los resultados del estudio
  • puede influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio
  • no se encuentra en una condición estable Los sujetos diabéticos o hipertensos pueden ingresar en este ensayo si la enfermedad no es significativa de acuerdo con estos criterios.
• Cualquier hallazgo del examen médico (incluyendo BP, PR y ECG) de relevancia clínica
• Deterioro moderado y grave de la función hepática concurrente (p. por síndrome hepatorrenal) u obstrucción biliar
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (excepto pruebas de función renal o desviación de los valores de laboratorio clínico relacionados con insuficiencia renal)
• FGe calculado por fórmula CKD-EPI ≥ 60 ml/min/1,73 m2 y < 30 ml/min/1,73 m2

Para todos los temas

• Colecistectomía y/o cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía y reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días previos a la administración de la medicación del ensayo si eso pudiera influir razonablemente en los resultados del ensayo (incl. prolongación del intervalo QT/QTc)
• Participación en otro ensayo en el que se administró un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración planificada del fármaco del ensayo o más si así lo requiere la regulación local, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la toma del agente en investigación (lo que sea más largo), o participación actual en otro ensayo que involucró la administración de un fármaco en investigación
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en días de prueba específicos
• Abuso de alcohol (consumo de más de 20 g por día para mujeres y 30 g por día para hombres)
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo o donación prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms en hombres o repetidamente superiores a 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que no puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.

No se permitirá la participación de sujetos femeninos si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Prueba de embarazo positiva, embarazo o planes de quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio
• Período de lactancia

Los sujetos masculinos no podrán participar si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

- Sujetos masculinos con pareja WOCBP que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos (condón o abstinencia sexual) desde la primera administración del medicamento de prueba hasta 30 días después de la última administración del medicamento de prueba