Een onderzoek bij mensen met een normale nierfunctie en mensen met een verminderde nierfunctie om te testen hoe BI 1467335 in het lichaam wordt verwerkt

Inclusiecriteria:

• Ondanks matige nierinsufficiëntie (groep 1) gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, gebaseerd op een volledige medische voorgeschiedenis inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12 -elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op basis van de CKD-EPI-formule voor groep 1 tussen 30 en 59 ml/min/1,73 m2 en voor groep 2 ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Leeftijd van 18 t/m 79 jaar (incl.)
• BMI van 18,5 tot 34 kg/m2 (incl.)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

• Mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria (volgens de CTFG-aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken, methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van proefmedicatie en tot 30 dagen na afronding van de proef, bijvoorbeeld:

  • Gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale of vaginale anticonceptiva (remming van de ovulatie)
  • Hormonaal spiraaltje
  • Seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode)
  • Een gesteriliseerde seksuele partner (op voorwaarde dat de vasectomie ten minste 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving is uitgevoerd en de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie)
  • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief bilaterale eileidersocclusie, hysterectomie)
  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige niveaus van FSH boven 40 U/L en oestradiol onder 30 ng/L bevestigend)

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) wijkt af van normaal en wordt door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 spm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door CKD-EPI-formule < 90 ml/min/1,73 m2

Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie

• Proefpersoon met andere significante ziekten dan matige nierinsufficiëntie. Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker:

  • brengt de proefpersonen in gevaar vanwege deelname aan het onderzoek
  • kunnen de resultaten van het onderzoek beïnvloeden
  • kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
  • niet in een stabiele toestand verkeert Patiënten met diabetes of hypertensie kunnen aan deze studie deelnemen als de ziekte volgens deze criteria niet significant is.
• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) van klinisch belang
• Matige en ernstige gelijktijdige leverfunctiestoornis (bijv. door hepatorenaal syndroom) of galwegobstructie
• Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen (met uitzondering van nierfunctietesten of afwijking van klinische laboratoriumwaarden die verband houden met een nierfunctiestoornis)
• eGFR berekend door CKD-EPI-formule ≥ 60 ml/min/1,73 m2 en < 30 ml/min/1,73 m2

Voor alle vakken

• Cholecystectomie en/of operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie en eenvoudig herniaherstel)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie als dat de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kan beïnvloeden (incl. QT/QTc-intervalverlenging)
• Deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel is toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van onderzoeksmedicatie of langer indien vereist door lokale regelgeving, of binnen 5 halfwaardetijden na inname van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), of huidige deelname in een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 20 g per dag voor vrouwen en 30 g per dag voor mannen)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of voorgenomen donatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms bij mannen of herhaaldelijk langer dan 470 ms bij vrouwen) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is

Vrouwelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 30 dagen na afronding van de studie
• Lactatieperiode

Mannelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als een van de volgende situaties van toepassing is:

- Mannelijke proefpersonen met een WOCBP-partner die vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van de proefmedicatie geen mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) willen gebruiken