Badanie z udziałem osób z prawidłową czynnością nerek i osób z obniżoną czynnością nerek w celu sprawdzenia, w jaki sposób BI 1467335 jest przetwarzany w organizmie

Kryteria przyjęcia:

• Pomimo umiarkowanych zaburzeń czynności nerek (grupa 1), zdrowych mężczyzn lub kobiet, zgodnie z oceną badacza, na podstawie pełnego wywiadu, w tym badania przedmiotowego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12 -ołów Elektrokardiogram (EKG) i kliniczne testy laboratoryjne
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru CKD-EPI dla grupy 1 między 30 a 59 ml/min/1,73 m2 oraz dla grupy 2 ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Wiek od 18 do 79 lat (włącznie)
• BMI od 18,5 do 34 kg/m2 (włącznie)
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami

• Mężczyźni lub kobiety, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów (zgodnie z Zaleceniami CTFG dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych, metody o wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie) począwszy od co najmniej 30 dni przed pierwsze podanie leku badanego i do 30 dni po zakończeniu badania, np.:

  • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, np. dowolna z następujących metod plus prezerwatywa: implanty, zastrzyki, złożone doustne lub dopochwowe środki antykoncepcyjne (hamowanie owulacji)
  • Hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna
  • abstynencja seksualna (określana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres zagrożenia)
  • Partner seksualny po wazektomii (pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania, a partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji)
  • Sterylizacja chirurgiczna (w tym obustronna niedrożność jajowodów, histerektomia)
  • Postmenopauza, definiowana jako co najmniej 1 rok samoistnego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem FSH powyżej 40 U/l i estradiolem poniżej 30 ng/l jest potwierdzeniem)

Kryteria wyłączenia:

Zdrowe przedmioty

• Jakiekolwiek odkrycie w badaniu lekarskim (w tym BP, PR lub EKG) odbiega od normy i zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie
• Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem 50 do 90 uderzeń na minutę
• Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
• Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznane przez badacza za istotne klinicznie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony według wzoru CKD-EPI < 90 ml/min/1,73 m2

Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek

• Podmiot z poważnymi chorobami innymi niż umiarkowane zaburzenia czynności nerek. Za chorobę istotną uważa się chorobę, która w opinii badacza:

  • naraża uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu
  • może wpłynąć na wyniki badania
  • mogą wpływać na zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  • nie jest w stanie stabilnym Pacjenci z cukrzycą lub nadciśnieniem mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli choroba nie jest istotna zgodnie z tymi kryteriami.
• Wszelkie ustalenia badania lekarskiego (w tym BP, PR i EKG) mające znaczenie kliniczne
• Umiarkowane i ciężkie współistniejące zaburzenia czynności wątroby (np. z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego) lub niedrożności dróg żółciowych
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (z wyjątkiem testów czynności nerek lub odchyleń w badaniach klinicznych, które są związane z zaburzeniami czynności nerek)
• eGFR obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i < 30 ml/min/1,73 m2

Dla wszystkich przedmiotów

• Cholecystektomia i/lub operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i prostej operacji przepukliny)
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
• Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
• Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
• Zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed podaniem leku próbnego, jeśli mogłoby to w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania (w tym. wydłużenie odstępu QT/QTc)
• Udział w innym badaniu, w którym badany lek został podany w ciągu 30 dni przed planowanym podaniem badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, lub w ciągu 5 okresów półtrwania od przyjęcia badanego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub obecny udział w innym badaniu obejmującym podawanie badanego leku
• Palacz (więcej niż 10 papierosów lub 3 cygara lub 3 fajki dziennie)
• Niemożność powstrzymania się od palenia w określone dni próbne
• Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 20 g dziennie przez kobiety i 30 g dziennie przez mężczyzn)
• Nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
• Oddanie krwi w ilości większej niż 100 ml w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub zamierzone oddanie w trakcie badania
• Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
• Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania
• Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (takie jak odstępy QTc, które są wielokrotnie większe niż 450 ms u mężczyzn lub wielokrotnie większe niż 470 ms u kobiet) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie w EKG podczas badania przesiewowego
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
• Uczestnik został oceniony przez badacza jako nienadający się do włączenia, na przykład ponieważ uznano go za niezdolnego do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania lub cierpiącego na stan uniemożliwiający bezpieczny udział w badaniu

Osoby płci żeńskiej nie zostaną dopuszczone do udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Pozytywny wynik testu ciążowego, ciąża lub plany zajścia w ciążę w ciągu 30 dni po zakończeniu badania
• Okres laktacji

Osoby płci męskiej nie zostaną dopuszczone do udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

- Mężczyźni z partnerem WOCBP, którzy nie chcą stosować męskiej antykoncepcji (prezerwatywa lub abstynencja seksualna) od pierwszego podania leku próbnego do 30 dni po ostatnim podaniu leku próbnego