Uno studio su persone con funzionalità renale normale e persone con funzionalità renale ridotta per testare come la BI 1467335 viene elaborata nel corpo

Criterio di inclusione:

• Nonostante la compromissione renale moderata (Gruppo 1) soggetti sani di sesso maschile o femminile secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di un'anamnesi medica completa comprendente un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), 12 -elettrocardiogramma (ECG) e test clinici di laboratorio
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla formula CKD-EPI per il gruppo 1 tra 30 e 59 mL/min/1,73 m2 e per il Gruppo 2 ≥ 90 mL/min/1,73 m2
• Età da 18 a 79 anni (incl.)
• BMI da 18,5 a 34 kg/m2 (incl.)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

• Soggetti di sesso maschile o femminile che soddisfano uno dei seguenti criteri (secondo le Raccomandazioni CTFG relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici, metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) a partire da almeno 30 giorni prima del prima somministrazione del farmaco sperimentale e fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio, ad esempio:

  • Uso di una contraccezione adeguata, ad es. uno qualsiasi dei seguenti metodi più preservativo: impianti, iniettabili, contraccettivi orali o vaginali combinati (inibizione dell'ovulazione)
  • Dispositivo intrauterino ormonale
  • Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio)
  • Un partner sessuale vasectomizzato (a condizione che la vasectomia sia stata eseguita almeno 1 anno prima dell'arruolamento e il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
  • Sterilizzati chirurgicamente (inclusi occlusione tubarica bilaterale, isterectomia)
  • Postmenopausa, definita come almeno 1 anno di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di FSH superiori a 40 U/L ed estradiolo inferiori a 30 ng/L è confermativo)

Criteri di esclusione:

Soggetti sani

• Qualsiasi risultato nella visita medica (inclusi BP, PR o ECG) devia dal normale e giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata con la formula CKD-EPI < 90 mL/min/1,73 m2

Soggetti con insufficienza renale moderata

• Soggetto con malattie significative diverse dalla compromissione renale moderata. Una malattia significativa è definita come una malattia che, a giudizio dello sperimentatore:

  • mette i soggetti a rischio a causa della partecipazione allo studio
  • possono influenzare i risultati dello studio
  • possono influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  • non è in una condizione stabile I soggetti diabetici o ipertesi possono essere inseriti in questo studio se la malattia non è significativa secondo questi criteri.
• Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi BP, PR ed ECG) di rilevanza clinica
• Moderata e grave compromissione concomitante della funzionalità epatica (ad es. dovuta a sindrome epatorenale) o ostruzione biliare
• Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (ad eccezione dei test di funzionalità renale o deviazione dei valori clinici di laboratorio correlati a compromissione renale)
• eGFR calcolato con la formula CKD-EPI ≥ 60 mL/min/1,73 m2 e < 30 ml/min/1,73 m2

Per tutti i soggetti

• Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (eccetto appendicectomia e riparazione dell'ernia semplice)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale se ciò potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (incl. prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 30 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o più a lungo se richiesto dalla normativa locale, o entro 5 emivite dall'assunzione dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione attuale in un altro studio che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 20 g al giorno per le femmine e 30 g al giorno per i maschi)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o donazione prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms nei maschi o ripetutamente superiori a 470 ms nelle femmine) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio perché considerato non in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio

I soggetti di sesso femminile non saranno autorizzati a partecipare se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Test di gravidanza positivo, gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 30 giorni dal completamento dello studio
• Periodo di allattamento

I soggetti di sesso maschile non saranno autorizzati a partecipare se si verifica una delle seguenti condizioni:

- Soggetti maschi con partner WOCBP che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale