Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse i tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), undtagen dem med 17p-sletningen, for at evaluere debulking-regimer før påbegyndelse af Venetoclax-kombinationsterapi

10. juli 2024 opdateret af: AbbVie

Et fase 3b-studie i tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), undtagen dem med 17p-sletningen, for at evaluere debulking-regimer før påbegyndelse af Venetoclax-kombinationsterapi

Dette er en multi-kohorte, åben-label undersøgelse i tidligere ubehandlede deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), undtagen dem med 17p deletion, for at evaluere en debulking-strategi, der ville gøre det muligt for alle deltagere at modtage efterfølgende venetoclax som ambulante patienter, med lavere risiko for tumorlysesyndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sikkerheds- og effektdata til og med den 13. oktober 2021 er inkluderet i den foreløbige analyse, som blev udført, efter at alle deltagere havde gennemført besøget efter behandling i uge 65 eller afbrudt fra undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstrækkelig hæmatologi, nyre- og leverfunktion som beskrevet i protokollen
  • Diagnose af tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) i henhold til 2008 ændrede internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi National Cancer Institute-sponsoreret arbejdsgruppe (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 - 1
  • CLL kræver behandling i henhold til IWCLL-kriterierne
  • Medium tumorbyrde (enhver lymfeknude [LN] 5 til < 10 cm ELLER absolut lymfocyttal [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) ELLER Høj tumorbyrde (enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 × 10^9/ L og LN ≥ 5 cm)

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af 17p sletning ved screening
  • Richters syndrom (transformation af CLL/SLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom)
  • Prolymfocytisk leukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 i cyklus 1, 900 mg på dag 2 i cyklus 1 og 1000 mg på dag 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2; for cyklus 3 - 6 (1000 mg på dag 1) kun efter behov for at deltagerne kunne opnå lav tumorbyrde) blev administreret via intravenøs infusion under debulking-regimet.

Efter debulking blev obinutuzumab (1000 mg) administreret via intravenøs infusion på dag 1 af en 5-ugers og fire 4-ugers cyklusser under obinutuzumab/venetoclax kombinationsdelen af ​​kuren. Venetoclax blev indgivet i henhold til en ugentlig ramp-up-plan over 5 uger til den anbefalede daglige dosis på 400 mg.
Medicin: Obinutuzumab
Indgives via intravenøs infusion
Andre navne:
  • Gazyva
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-dosis blev administreret i henhold til en ugentlig ramp-up-plan over 5 uger til den anbefalede daglige dosis på 400 mg. Venetoclax blev fortsat i en samlet varighed på op til 53 uger, inklusive 5-ugers ramp-up tidsplan. Deltagerne blev instrueret i at tage venetoclax-tabletter med et måltid og vand på omtrent samme tidspunkt hver dag. Venetoclax-tabletter skulle sluges hele og ikke tygges, knuses eller knækkes før indtagelse.
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Eksperimentel: Obinutuzumab/bendamustin

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 i cyklus 1, 900 mg på dag 2 i cyklus 1 og 1000 mg på dag 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2; for cyklus 3 - 6 (1000 mg på dag 1) kun efter behov for at deltagerne kunne opnå lav tumorbyrde) blev administreret via intravenøs infusion under debulking-regimet. Bendamustin (90 mg/m^2) skulle administreres til dem med noder eller nodalmasse > 10 cm, eller med del(11q) og > 5 cm noder, eller efter investigators skøn som ovenfor, via intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 og 2 (eller dag 2 og 3 efter investigatorens skøn under cyklus 1) af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser under debulking-kuren.

Efter debulking blev obinutuzumab (1000 mg) administreret via intravenøs infusion på dag 1 af en 5-ugers og fire 4-ugers cyklusser under obinutuzumab/venetoclax kombinationsdelen af ​​kuren. Venetoclax blev administreret i henhold til en ugentlig ramp-up-plan over 5 uger til den anbefalede daglige dosis på 400 mg.
Medicin: Obinutuzumab
Indgives via intravenøs infusion
Andre navne:
  • Gazyva
Medicin: Bendamustine
Indgives via intravenøs infusion
Andre navne:
  • Bendeka
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-dosis blev administreret i henhold til en ugentlig ramp-up-plan over 5 uger til den anbefalede daglige dosis på 400 mg. Venetoclax blev fortsat i en samlet varighed på op til 53 uger, inklusive 5-ugers ramp-up tidsplan. Deltagerne blev instrueret i at tage venetoclax-tabletter med et måltid og vand på omtrent samme tidspunkt hver dag. Venetoclax-tabletter skulle sluges hele og ikke tygges, knuses eller knækkes før indtagelse.
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår lav tumorbyrdestatus med induktion af Obinutuzumab eller Obinutuzumab Plus Bendamustine (debulkingperiode)
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2, 4 og 6, op til ca. 24 uger efter indledende dosis af studielægemidlet
Lav tumorbyrde er defineret som absolut lymfocyttal (ALC) < 25 × 10^9 /L og alle lymfeknuder < 5 cm pr. computertomografi (CT) scanninger.
Fra baseline til slutningen af ​​cyklus 2, 4 og 6, op til ca. 24 uger efter indledende dosis af studielægemidlet
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage

Fuldstændig remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) som deres bedste respons baseret på 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- WG) kriterier.

CR krævede alle følgende:

  • Perifere blodlymfocytter <4000/μL
  • Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografiskanning
  • Ingen hepatomegali eller splenomegali
  • Fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer (uforklarlig feber >38°C, drivende nattesved, ≥10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder)

  • Blodtal over følgende:

    • Neutrofiler >1500/μL
    • Blodplader >100.000/μL
    • Hæmoglobin >11,0 g/dL
  • Knoglemarv mindst normocellulær for alder, <30% lymfocytter

CRi blev defineret som deltagere med CR, der havde vedvarende cytopeni, der ikke var relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede det bedste svar med fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig marvgenopretning (CRi), nodulær partiel remission (nPR) eller delvis remission (PR) baseret på 2008 Modified IWCLL NCI -WG-kriterier på ethvert tidspunkt under undersøgelsen som vurderet af investigator op gennem afslutningen af ​​den 65-ugers sygdomsresponsvurdering efter starten af ​​venetoclax. Deltagere, der ikke svarede, blev betragtet som ikke-responderende.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
DoR er defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (CR, CRi, nPR eller PR i henhold til 2008 Modified IWCLL NCI-WG kriterierne) til datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Al sygdomsprogression skulle inkluderes, uanset om hændelsen opstod under eller efter, at deltageren tog et hvilket som helst forsøgslægemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin). Varigheden af ​​respons blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M) metodologi.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
PFS er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af ethvert forsøgslægemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) til datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Al sygdomsprogression skulle inkluderes, uanset om hændelsen fandt sted under eller efter, at deltageren tog et studielægemiddel. Progressionsfri overlevelse blev analyseret ved Kaplan-Meier metodologi.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
TTP er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af ethvert forsøgslægemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) til datoen for sygdomsprogression. Al sygdomsprogression skulle inkluderes, uanset om hændelsen fandt sted under eller efter, at deltageren tog et hvilket som helst studielægemiddel. Fordelingen af ​​tiden til progression blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
OS er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af ethvert forsøgslægemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) til dødsdatoen. Hvis en deltager ikke var død, blev deres data censureret på den dato, hvor man sidst vidste, at de var i live før skæringsdatoen. Fordelingen af ​​OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65-vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021); den samlede mediantid ved opfølgning var op til 787 dage
Rate for uopdagelig minimal restsygdom (UMRD).
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65 vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021)
Niveauet af MRD blev vurderet i det perifere blod hos alle deltagere 5 måneder efter sidste dosis af obinutuzumab og 3 måneder efter sidste dosis venetoclax/afslutning af behandlingen (inklusive tidlig undersøgelsesafslutning) for at bestemme UMRD-hastigheden. Uopdagelig minimal restsygdom er defineret som mindre end én CLL-celle pr. 10.000 leukocytter (< 10^-4 ).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil den sidste deltager gennemførte Uge 65 vurderinger (data cut-off dato 13. oktober 2021)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Efterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M16-788

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om, hvornår undersøgelser er tilgængelige for deling, besøg https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og en statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingserklæring. Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid efter godkendelse i USA og/eller EU, og et primært manuskript accepteres til offentliggørelse. For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner