Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), s výjimkou pacientů s delecí 17p, k vyhodnocení režimů debulkingu před zahájením kombinované terapie venetoclaxem

10. července 2024 aktualizováno: AbbVie

Studie fáze 3b u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), s výjimkou pacientů s delecí 17p, k vyhodnocení režimů debulkingu před zahájením kombinované terapie venetoclaxem

Toto je multikohortová, otevřená studie u dříve neléčených účastníků s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/malým lymfocytárním lymfomem (SLL), s výjimkou těch s delecí 17p, s cílem vyhodnotit strategii snižování objemu, která by všem účastníkům umožnila přijímat následné venetoklax jako ambulantní pacienti, s nižším rizikem syndromu z rozpadu nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Údaje o bezpečnosti a účinnosti do 13. října 2021 jsou zahrnuty v průběžné analýze, která byla provedena poté, co všichni účastníci dokončili návštěvu v 65. týdnu po léčbě nebo ukončili studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přiměřená hematologie, funkce ledvin a jater, jak je popsáno v protokolu
  • Diagnostika dříve neléčené chronické lymfocytární leukémie (CLL)/small lymfocytárního lymfomu (SLL) podle kritérií Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-sponsored Working Group (IWCLL NCI-WG) z roku 2008
  • Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
  • CLL vyžaduje léčbu podle kritérií IWCLL
  • Střední nádorová zátěž (jakákoli lymfatická uzlina [LN] 5 až < 10 cm NEBO absolutní počet lymfocytů [ALC] ≥ 25 × 10^9/l) NEBO vysoká nádorová zátěž (jakákoli LN ≥ 10 cm NEBO ALC ≥ 25 × 10^9/ L a LN ≥ 5 cm)

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost vymazání 17p při screeningu
  • Richterův syndrom (transformace CLL/SLL na agresivní non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom)
  • Prolymfocytární leukémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg 1. den cyklu 1, 900 mg 2. den 1. cyklu a 1000 mg 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den cyklu 2; pro cykly 3-6 (1000 mg 1. den) pouze podle potřeby účastníků k dosažení nízké nádorové zátěže) byla podávána intravenózní infuzí během režimu debulkingu.

Po odstranění objemu byl obinutuzumab (1000 mg) podáván intravenózní infuzí v den 1 jednoho 5týdenního a čtyř 4týdenních cyklů během části režimu kombinace obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax byl podáván podle týdenního náběhového schématu po dobu 5 týdnů na doporučenou denní dávku 400 mg.
Lék: Obinutuzumab
Podává se intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Venetoclax
Dávka venetoklaxu byla podávána podle týdenního náběhového schématu po dobu 5 týdnů na doporučenou denní dávku 400 mg. Venetoclax pokračovalo po celkovou dobu trvání až 53 týdnů, včetně 5týdenního rozběhového plánu. Účastníci byli instruováni, aby užívali tablety venetoklaxu s jídlem a vodou přibližně ve stejnou dobu každý den. Tablety Venetoclax se měly polykat celé a neměly se před polknutím žvýkat, drtit nebo lámat.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimentální: Obinutuzumab/bendamustin

Obinutuzumab (100 mg 1. den cyklu 1, 900 mg 2. den 1. cyklu a 1000 mg 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den cyklu 2; pro cykly 3-6 (1000 mg 1. den) pouze podle potřeby pro účastníky k dosažení nízké nádorové zátěže) byl podáván prostřednictvím intravenózní infuze během režimu debulking. Bendamustin (90 mg/m^2 ) měl být podáván pacientům s uzlinami nebo uzlovou hmotou > 10 cm nebo s uzlinami del(11q) a > 5 cm, nebo podle uvážení zkoušejícího, jak je uvedeno výše, prostřednictvím intravenózní infuze nad 10 minut ve dnech 1 a 2 (nebo ve dnech 2 a 3 podle uvážení výzkumného pracovníka během cyklu 1) každého 28denního cyklu až po 6 cyklů během režimu odstraňování objemu.

Po odstranění objemu byl obinutuzumab (1000 mg) podáván intravenózní infuzí v den 1 jednoho 5týdenního a čtyř 4týdenních cyklů během části režimu kombinace obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax byl podáván podle týdenního náběhového schématu po dobu 5 týdnů na doporučenou denní dávku 400 mg.
Lék: Obinutuzumab
Podává se intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Bendamustin
Podává se intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • Bendeka
Lék: Venetoclax
Dávka venetoklaxu byla podávána podle týdenního náběhového schématu po dobu 5 týdnů na doporučenou denní dávku 400 mg. Venetoclax pokračovalo po celkovou dobu trvání až 53 týdnů, včetně 5týdenního rozběhového plánu. Účastníci byli instruováni, aby užívali tablety venetoklaxu s jídlem a vodou přibližně ve stejnou dobu každý den. Tablety Venetoclax se měly polykat celé a neměly se před polknutím žvýkat, drtit nebo lámat.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli stavu nízkého nádorového zatížení při indukci obinutuzumabu nebo Obinutuzumabu plus Bendamustin (období snižování objemu)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce cyklů 2, 4 a 6, až přibližně 24 týdnů po počáteční dávce studovaného léku
Nízká nádorová zátěž je definována jako absolutní počet lymfocytů (ALC) < 25 × 10^9 /l a všechny lymfatické uzliny < 5 cm na skeny počítačovou tomografií (CT).
Od výchozího stavu do konce cyklů 2, 4 a 6, až přibližně 24 týdnů po počáteční dávce studovaného léku
Úplná míra remise
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní

Míra úplné remise je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným zotavením dřeně (CRi) jako nejlepší odpovědí na základě modifikovaného mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- 2008). WG) kritéria.

CR vyžadovala všechny následující:

  • Lymfocyty periferní krve <4000/μL
  • Absence lymfadenopatie fyzikálním vyšetřením a počítačovou tomografií
  • Žádná hepatomegalie nebo splenomegalie
  • Absence onemocnění nebo konstitučních příznaků (nevysvětlitelné horečky >38°C, noční pocení, ≥10% úbytek hmotnosti za posledních 6 měsíců)

  • Krevní obraz nad následující:

    • Neutrofily >1500/μL
    • Krevní destičky >100 000/μL
    • Hemoglobin >11,0 g/dl
  • Kostní dřeň alespoň normocelulární pro věk, <30 % lymfocytů

CRi byla definována jako účastníci s CR, kteří měli perzistentní cytopenii nesouvisející s CLL, ale související s lékovou toxicitou.
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným zotavením dřeně (CRi), nodulární parciální remise (nPR) nebo částečné remise (PR) na základě modifikované IWCLL NCI z roku 2008 -WG kritéria kdykoli během studie, jak byla hodnocena zkoušejícím, až do dokončení 65týdenního hodnocení odpovědi na onemocnění po zahájení venetoklaxu. Účastníci, kteří nereagovali, byli považováni za nereagující.
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
DoR je definováno jako počet dní od data první reakce (CR, CRi, nPR nebo PR podle modifikovaných kritérií IWCLL NCI-WG z roku 2008) do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Měla být zahrnuta veškerá progrese onemocnění bez ohledu na to, zda k události došlo během nebo poté, co účastník užíval jakýkoli studovaný lék (buď venetoklax, obinutuzumab nebo bendamustin). Doba trvání odezvy byla analyzována metodou Kaplan-Meier (K-M).
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
PFS je definován jako počet dní od data první dávky jakéhokoli studovaného léku (buď venetoklax, obinutuzumab nebo bendamustin) do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Měla být zahrnuta veškerá progrese onemocnění bez ohledu na to, zda k události došlo během nebo poté, co účastník užíval jakýkoli studovaný lék. Přežití bez progrese bylo analyzováno Kaplan-Meierovou metodologií.
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
TTP je definován jako počet dní od data první dávky jakéhokoli studovaného léku (buď venetoklax, obinutuzumab nebo bendamustin) do data progrese onemocnění. Měla být zahrnuta veškerá progrese onemocnění bez ohledu na to, zda k události došlo během nebo poté, co účastník užíval jakýkoli studovaný lék. Rozdělení doby do progrese bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
OS je definován jako počet dní od data první dávky jakéhokoli studovaného léku (buď venetoklax, obinutuzumab nebo bendamustin) do data úmrtí. Pokud účastník nezemřel, jeho data byla cenzurována k datu, kdy bylo naposledy známo, že je naživu před datem uzávěrky. Distribuce OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021); celkový medián doby sledování byl až 787 dní
Míra nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (UMRD).
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021)
Hladina MRD byla hodnocena v periferní krvi všech účastníků 5 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu a 3 měsíce po poslední dávce venetoklaxu/ukončení léčby (včetně předčasného ukončení studie), aby se určila míra UMRD. Nedetekovatelné minimální reziduální onemocnění je definováno jako méně než jedna buňka CLL na 10 000 leukocytů (< 10^-4 ).
Od první dávky studovaného léku do dokončení hodnocení v týdnu 65 posledním účastníkem (datum uzávěrky dat 13. října 2021)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M16-788

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly a zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního předložení. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Podrobnosti o tom, kdy jsou studie k dispozici pro sdílení, najdete na https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a provedení prohlášení o sdílení dat. Žádosti o data lze podávat kdykoli po schválení v USA a/nebo EU a primární rukopis je přijat ke zveřejnění. Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit