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Un estudio en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo, excluidos aquellos con la deleción 17p, para evaluar los regímenes de reducción antes de iniciar la terapia de combinación con venetoclax

10 de julio de 2024 actualizado por: AbbVie

Un estudio de fase 3b en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo, excluidos aquellos con la deleción 17p, para evaluar los regímenes de reducción antes de iniciar la terapia de combinación con venetoclax

Este es un estudio abierto de múltiples cohortes en participantes no tratados previamente con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL), excluyendo a aquellos con la deleción 17p, para evaluar una estrategia de reducción que permitiría a todos los participantes recibir venetoclax de forma ambulatoria, con menor riesgo de síndrome de lisis tumoral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los datos de seguridad y eficacia hasta el 13 de octubre de 2021 se incluyen en el análisis intermedio, que se llevó a cabo después de que todos los participantes completaron la visita de la semana 65 posterior al tratamiento o abandonaron el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hematología adecuada, función renal y hepática como se describe en el protocolo.
  • Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) sin tratamiento previo según los criterios del Grupo de trabajo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (IWCLL NCI-WG) del Taller Internacional Modificado sobre Leucemia Linfocítica Crónica de 2008
  • Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 - 1
  • LLC requiere tratamiento según los criterios IWCLL
  • Carga tumoral media (cualquier ganglio linfático [LN] de 5 a < 10 cm O recuento absoluto de linfocitos [ALC] ≥ 25 × 10^9/l) O Carga tumoral alta (cualquier LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 × 10^9/ L y LN ≥ 5 cm)

Criterio de exclusión:

  • Presencia de deleción 17p en la selección
  • Síndrome de Richter (transformación de CLL/SLL a linfoma no Hodgkin agresivo o linfoma de Hodgkin)
  • Leucemia prolinfocítica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg el día 1 del ciclo 1, 900 mg el día 2 del ciclo 1 y 1000 mg los días 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2; para los ciclos 3 a 6 (1000 mg el día 1) solo según sea necesario para que los participantes logren una carga tumoral baja) se administró mediante infusión intravenosa durante el régimen de reducción de masa.

Después de la reducción del volumen, se administró obinutuzumab (1000 mg) mediante infusión intravenosa el día 1 de un ciclo de 5 semanas y cuatro ciclos de 4 semanas durante la parte del régimen de combinación de obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax se administró de acuerdo con un programa de aumento gradual semanal durante 5 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 400 mg.
Droga: Obinutuzumab
Administrado por infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Venetoclax
La dosis de venetoclax se administró según un programa de aumento semanal durante 5 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 400 mg. Venetoclax se continuó durante un total de hasta 53 semanas, incluido el programa de aumento gradual de 5 semanas. Se indicó a los participantes que tomaran tabletas de venetoclax con una comida y agua aproximadamente a la misma hora todos los días. Las tabletas de Venetoclax debían tragarse enteras y no masticarse, triturarse ni romperse antes de tragarlas.
Otros nombres:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimental: Obinutuzumab/bendamustina

Obinutuzumab (100 mg el día 1 del ciclo 1, 900 mg el día 2 del ciclo 1 y 1000 mg los días 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2; para los ciclos 3 a 6 (1000 mg el día 1) solo según sea necesario para que los participantes logren una carga tumoral baja) se administró mediante infusión intravenosa durante el régimen de reducción de volumen. Bendamustina (90 mg/m^2) debía administrarse a aquellos con ganglios o masa ganglionar > 10 cm, o con ganglios del(11q) y > 5 cm, o a discreción del investigador como se indicó anteriormente, mediante infusión intravenosa durante 10 minutos los días 1 y 2 (o los días 2 y 3 a discreción del investigador durante el ciclo 1) de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos durante el régimen de reducción de volumen.

Después de la citorreducción, se administró obinutuzumab (1000 mg) mediante infusión intravenosa el día 1 de un ciclo de 5 semanas y cuatro de 4 semanas durante la parte del régimen de combinación de obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax se administró según un programa de aumento semanal durante 5 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 400 mg.
Droga: Obinutuzumab
Administrado por infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Bendamustina
Administrado por infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Bendeka
Droga: Venetoclax
La dosis de venetoclax se administró según un programa de aumento semanal durante 5 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 400 mg. Venetoclax se continuó durante un total de hasta 53 semanas, incluido el programa de aumento gradual de 5 semanas. Se indicó a los participantes que tomaran tabletas de venetoclax con una comida y agua aproximadamente a la misma hora todos los días. Las tabletas de Venetoclax debían tragarse enteras y no masticarse, triturarse ni romperse antes de tragarlas.
Otros nombres:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron un estado de carga tumoral baja con la inducción de obinutuzumab u obinutuzumab más bendamustina (período de reducción del volumen)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de los ciclos 2, 4 y 6, hasta aproximadamente 24 semanas después de la dosis inicial del fármaco del estudio
La carga tumoral baja se define como un recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 25 × 10 ^ 9 /L y todos los ganglios linfáticos < 5 cm por tomografía computarizada (TC).
Desde el inicio hasta el final de los ciclos 2, 4 y 6, hasta aproximadamente 24 semanas después de la dosis inicial del fármaco del estudio
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha límite de datos del 13 de octubre de 2021); La mediana general del tiempo de seguimiento fue de hasta 787 días.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes que logran la remisión completa (CR) o la remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) como su mejor respuesta según el Taller Internacional Modificado de 2008 para la Leucemia Linfocítica Crónica del Instituto Nacional del Cáncer-Grupo de Trabajo (IWCLL NCI- GT) criterios.

CR requirió todo lo siguiente:

  • Linfocitos de sangre periférica <4000/μL
  • Ausencia de linfadenopatía mediante examen físico y tomografía computarizada.
  • Sin hepatomegalia ni esplenomegalia
  • Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales (fiebre inexplicable >38°C, sudores nocturnos intensos, pérdida de peso ≥10% en los últimos 6 meses)

  • Recuentos sanguíneos superiores a los siguientes:

    • Neutrófilos >1500/μL
    • Plaquetas >100.000/μL
    • Hemoglobina >11,0 g/dL
  • Médula ósea al menos normocelular para la edad, <30% de linfocitos

La RCi se definió como participantes con RC que tenían citopenia persistente no relacionada con la LLC pero sí con la toxicidad del fármaco.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha límite de datos del 13 de octubre de 2021); La mediana general del tiempo de seguimiento fue de hasta 787 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta de remisión completa (CR), remisión completa con recuperación de médula incompleta (CRi), remisión parcial nodular (nPR) o remisión parcial (PR) según el IWCLL NCI modificado de 2008 - Criterios del grupo de trabajo en cualquier momento durante el estudio evaluado por el investigador hasta la finalización de la evaluación de respuesta a la enfermedad de 65 semanas después del inicio de venetoclax. Los participantes que no respondieron se consideraron no respondedores.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
DoR se define como el número de días desde la fecha de la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Se debía incluir toda la progresión de la enfermedad independientemente de si el evento se produjo durante o después de que el participante estuviera tomando cualquier fármaco del estudio (ya sea venetoclax, obinutuzumab o bendamustina). La duración de la respuesta se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier (K-M).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
La SLP se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio (ya sea venetoclax, obinutuzumab o bendamustina) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Toda la progresión de la enfermedad debía incluirse independientemente de si el evento ocurrió durante o después de que el participante estuviera tomando cualquier fármaco del estudio. La supervivencia libre de progresión se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
TTP se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio (ya sea venetoclax, obinutuzumab o bendamustina) hasta la fecha de progresión de la enfermedad. Se debía incluir toda la progresión de la enfermedad independientemente de si el evento se produjo durante o después de que el participante estuviera tomando cualquier fármaco del estudio. La distribución del tiempo hasta la progresión se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
La SG se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio (ya sea venetoclax, obinutuzumab o bendamustina) hasta la fecha de la muerte. Si un participante no había muerto, sus datos se censuraron en la fecha en que se supo por última vez que estaba vivo antes de la fecha límite. La distribución de la SG se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021); el tiempo medio general de seguimiento fue de hasta 787 días
Tasa de enfermedad residual mínima indetectable (UMRD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021)
El nivel de MRD se evaluó en la sangre periférica de todos los participantes a los 5 meses después de la última dosis de obinutuzumab y a los 3 meses después de la última dosis de venetoclax/fin del tratamiento (incluida la terminación anticipada del estudio) para determinar la tasa de UMRD. La enfermedad residual mínima indetectable se define como menos de una célula de CLL por cada 10 000 leucocitos (< 10^-4).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 65 (fecha de corte de datos del 13 de octubre de 2021)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Investigadores

  • Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

12 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M16-788

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Para obtener detalles sobre cuándo los estudios están disponibles para compartir, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica independiente rigurosa puede solicitar acceso a los datos de este ensayo clínico, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un plan de análisis estadístico y la ejecución de una declaración de intercambio de datos. Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento después de la aprobación en los EE. UU. y/o la UE y se acepta un manuscrito principal para su publicación. Para obtener más información sobre el proceso o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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