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Une étude chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n'ayant jamais été traités, à l'exclusion de ceux atteints de la délétion 17p, pour évaluer les régimes de réduction de masse avant d'initier la thérapie combinée au vénétoclax

10 juillet 2024 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 3b chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n'ayant jamais été traités, à l'exclusion de ceux présentant la délétion 17p, afin d'évaluer les régimes de réduction de masse avant d'initier la thérapie combinée au vénétoclax

Il s'agit d'une étude ouverte multicohorte menée auprès de participants non traités auparavant atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire (LLS), à l'exclusion de ceux présentant la délétion 17p, afin d'évaluer une stratégie de réduction qui permettrait à tous les participants de recevoir des vénétoclax en ambulatoire, avec un risque moindre de syndrome de lyse tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données d'innocuité et d'efficacité jusqu'au 13 octobre 2021 sont incluses dans l'analyse intermédiaire, qui a été menée après que tous les participants ont terminé la visite post-traitement de la semaine 65 ou ont interrompu l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, États-Unis, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, États-Unis, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hématologie adéquate, fonction rénale et hépatique comme décrit dans le protocole
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire (SLL) non traité auparavant selon les critères du groupe de travail parrainé par l'Institut national du cancer (IWCLL NCI-WG) de l'atelier international modifié sur la leucémie lymphoïde chronique de 2008
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • La LLC nécessite un traitement selon les critères IWCLL
  • Charge tumorale moyenne (tout ganglion lymphatique [LN] 5 à < 10 cm OU nombre absolu de lymphocytes [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) OU Charge tumorale élevée (tout LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 × 10^9/ L et LN ≥ 5 cm)

Critère d'exclusion:

  • Présence de suppression 17p lors de la projection
  • Syndrome de Richter (transformation de LLC/SLL en lymphome non hodgkinien agressif ou lymphome de Hodgkin)
  • Leucémie prolymphocytaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1 000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 ; pour les cycles 3 à 6 (1 000 mg le jour 1) uniquement au besoin pour que les participants atteignent une faible charge tumorale) a été administré par perfusion intraveineuse pendant le régime de réduction volumique.

Après réduction de la masse volumique, l'obinutuzumab (1 000 mg) a été administré par perfusion intraveineuse le jour 1 d'un cycle de 5 semaines et de quatre cycles de 4 semaines pendant la partie combinaison obinutuzumab/vénétoclax du régime. Le vénétoclax a été administré selon un schéma d'augmentation hebdomadaire sur 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg.
Médicament: Obinutuzumab
Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Vénétoclax
La dose de vénétoclax a été administrée selon un calendrier hebdomadaire d'augmentation sur 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg. Le vénétoclax a été poursuivi pendant une durée totale allant jusqu'à 53 semaines, y compris le calendrier d'accélération de 5 semaines. Les participants devaient prendre les comprimés de vénétoclax avec un repas et de l'eau à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés de vénétoclax devaient être avalés entiers et non mâchés, écrasés ou brisés avant d'être avalés.
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Expérimental: Obinutuzumab/bendamustine

Obinutuzumab (100 mg le jour 1 du cycle 1, 900 mg le jour 2 du cycle 1 et 1 000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 ; pour les cycles 3 à 6 (1 000 mg le jour 1) uniquement si nécessaire pour que les participants atteignent une faible charge tumorale) a été administré par perfusion intraveineuse pendant le régime de réduction. La Bendamustine (90 mg/m^2) devait être administrée aux personnes présentant des ganglions ou une masse nodale > 10 cm, ou avec des ganglions del(11q) et > 5 cm, ou à la discrétion de l'investigateur comme ci-dessus, par perfusion intraveineuse sur 10 minutes les jours 1 et 2 (ou les jours 2 et 3 à la discrétion de l'investigateur pendant le cycle 1) de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 6 cycles pendant le régime de réduction.

Après réduction, l'obinutuzumab (1 000 mg) a été administré par perfusion intraveineuse le jour 1 d'un cycle de 5 semaines et de quatre cycles de 4 semaines pendant la partie combinée obinutuzumab/venetoclax du régime. Le vénétoclax a été administré selon un programme d'augmentation hebdomadaire sur 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg.
Médicament: Obinutuzumab
Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Bendamoustine
Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Bendeka
Médicament: Vénétoclax
La dose de vénétoclax a été administrée selon un calendrier hebdomadaire d'augmentation sur 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg. Le vénétoclax a été poursuivi pendant une durée totale allant jusqu'à 53 semaines, y compris le calendrier d'accélération de 5 semaines. Les participants devaient prendre les comprimés de vénétoclax avec un repas et de l'eau à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés de vénétoclax devaient être avalés entiers et non mâchés, écrasés ou brisés avant d'être avalés.
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant un statut de charge tumorale faible avec l'induction de l'obinutuzumab ou de l'obinutuzumab plus bendamustine (période de réduction de masse)
Délai: De la ligne de base à la fin des cycles 2, 4 et 6, jusqu'à environ 24 semaines après la dose initiale du médicament à l'étude
Une faible charge tumorale est définie comme un nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 25 × 10 ^ 9 /L et tous les ganglions lymphatiques < 5 cm par tomodensitométrie (TDM).
De la ligne de base à la fin des cycles 2, 4 et 6, jusqu'à environ 24 semaines après la dose initiale du médicament à l'étude
Taux de rémission complète
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi atteignait 787 jours

Le taux de rémission complète est défini comme le pourcentage de participants obtenant une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) comme meilleure réponse, sur la base de l'atelier international modifié de 2008 sur la leucémie lymphoïde chronique. Groupe de travail du National Cancer Institute (IWCLL NCI- GT).

CR exigeait tous les éléments suivants :

  • Lymphocytes du sang périphérique <4 000/μL
  • Absence de lymphadénopathie à l'examen physique et à la tomodensitométrie
  • Pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie
  • Absence de maladie ou de symptômes constitutionnels (fièvres inexpliquées > 38°C, sueurs nocturnes abondantes, perte de poids ≥ 10 % au cours des 6 derniers mois)

  • Numération sanguine supérieure aux valeurs suivantes :

    • Neutrophiles >1 500/μL
    • Plaquettes >100 000/μL
    • Hémoglobine >11,0 g/dL
  • Moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge, <30 % de lymphocytes

La CRi a été définie comme les participants atteints de CR présentant une cytopénie persistante non liée à la LLC mais liée à la toxicité médicamenteuse.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi atteignait 787 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse de rémission complète (CR), de rémission complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi), de rémission partielle nodulaire (nPR) ou de rémission partielle (PR) sur la base du NCI IWCLL modifié de 2008 - Critères WG à tout moment de l'étude, tels qu'évalués par l'investigateur jusqu'à l'achèvement de l'évaluation de la réponse à la maladie à 65 semaines après le début du vénétoclax. Les participants qui n'ont pas répondu ont été considérés comme des non-répondants.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
La DoR est définie comme le nombre de jours entre la date de la première réponse (CR, CRi, nPR ou PR selon les critères modifiés IWCLL NCI-WG de 2008) et la date de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité. Toute progression de la maladie devait être incluse, que l'événement se soit produit pendant ou après que le participant ait pris un médicament à l'étude (vénétoclax, obinutuzumab ou bendamustine). La durée de la réponse a été analysée par la méthodologie de Kaplan-Meier (K-M).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude (vénétoclax, obinutuzumab ou bendamustine) et la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Toute progression de la maladie devait être incluse, que l'événement se soit produit pendant ou après que le participant ait pris un médicament à l'étude. La survie sans progression a été analysée par la méthodologie de Kaplan-Meier.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Temps de progression (TTP)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Le TTP est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude (vénétoclax, obinutuzumab ou bendamustine) et la date de progression de la maladie. Toute progression de la maladie devait être incluse, que l'événement se soit produit pendant ou après que le participant ait pris un médicament à l'étude. La distribution du temps jusqu'à la progression a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Survie globale (SG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
La SG est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude (vénétoclax, obinutuzumab ou bendamustine) et la date du décès. Si un participant n'était pas décédé, ses données ont été censurées à la date à laquelle il était connu pour la dernière fois qu'il était en vie avant la date limite. La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021) ; la durée médiane globale du suivi était de 787 jours
Taux de maladie résiduelle minimale indétectable (UMRD)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021)
Le niveau de MRD a été évalué dans le sang périphérique de tous les participants à 5 mois après la dernière dose d'obinutuzumab et à 3 mois après la dernière dose de vénétoclax/la fin du traitement (y compris l'arrêt précoce de l'étude) afin de déterminer le taux d'UMRD. La maladie résiduelle minimale indétectable est définie comme moins d'une cellule LLC pour 10 000 leucocytes (< 10^-4 ).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à ce que le dernier participant ait terminé les évaluations de la semaine 65 (date limite des données du 13 octobre 2021)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Première publication (Réel)

23 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M16-788

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données. Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication. Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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