Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie i tidligere ubehandlede personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), unntatt de med 17p-sletting, for å evaluere debulking-regimer før oppstart av Venetoclax-kombinasjonsterapi

10. juli 2024 oppdatert av: AbbVie

En fase 3b-studie i tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), unntatt de med 17p-sletting, for å evaluere debulking-regimer før oppstart av Venetoclax-kombinasjonsterapi

Dette er en flerkohort, åpen studie i tidligere ubehandlede deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), unntatt de med 17p-slettingen, for å evaluere en debulking-strategi som vil gjøre det mulig for alle deltakere å motta påfølgende venetoklaks som poliklinisk, med lavere risiko for tumorlysesyndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sikkerhets- og effektdata til og med 13. oktober 2021 er inkludert i interimanalysen, som ble utført etter at alle deltakerne fullførte besøket etter behandling uke 65 eller avsluttet studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Forente stater, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstrekkelig hematologi, nyre- og leverfunksjon som beskrevet i protokollen
  • Diagnostisering av tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) i henhold til 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-sponsored Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 - 1
  • KLL krever behandling i henhold til IWCLL-kriteriene
  • Middels tumorbelastning (enhver lymfeknute [LN] 5 til < 10 cm ELLER absolutt antall lymfocytter [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) ELLER Høy tumorbyrde (enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 × 10^9/ L og LN ≥ 5 cm)

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av 17p-sletting ved screening
  • Richters syndrom (transformasjon av CLL/SLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom)
  • Prolymfocytisk leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1 og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2; for syklus 3 - 6 (1000 mg på dag 1) bare etter behov for at deltakerne skulle oppnå lav tumorbyrde) ble administrert via intravenøs infusjon under debulking-regimet.

Etter debulking ble obinutuzumab (1000 mg) administrert via intravenøs infusjon på dag 1 av én 5-ukers og fire 4-ukers sykluser under obinutuzumab/venetoclax-kombinasjonsdelen av kuren. Venetoclax ble administrert i henhold til en ukentlig opptrappingsplan over 5 uker til anbefalt daglig dose på 400 mg.
Legemiddel: Obinutuzumab
Administreres via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax-dosen ble administrert i henhold til en ukentlig opptrappingsplan over 5 uker til anbefalt daglig dose på 400 mg. Venetoclax ble fortsatt i en total varighet på opptil 53 uker, inkludert 5 ukers opptrappingsplan. Deltakerne ble bedt om å ta venetoclax-tabletter med et måltid og vann til omtrent samme tid hver dag. Venetoclax tabletter skulle svelges hele og ikke tygges, knuses eller brytes før svelging.
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Eksperimentell: Obinutuzumab/bendamustin

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 av syklus 1, 900 mg på dag 2 av syklus 1 og 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2; for syklus 3 - 6 (1000 mg på dag 1) bare etter behov for at deltakerne skulle oppnå lav tumorbelastning) ble administrert via intravenøs infusjon under debulking-regimet. Bendamustin (90 mg/m^2) skulle administreres til de med noder eller nodalmasse > 10 cm, eller med del(11q) og > 5 cm noder, eller etter utrederens skjønn som ovenfor, via intravenøs infusjon over 10 minutter på dag 1 og 2 (eller dag 2 og 3 etter etterforskerens skjønn under syklus 1) av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser under debulking-kuren.

Etter debulking ble obinutuzumab (1000 mg) administrert via intravenøs infusjon på dag 1 av én 5-ukers og fire 4-ukers sykluser under obinutuzumab/venetoclax-kombinasjonsdelen av kuren. Venetoclax ble administrert i henhold til en ukentlig opptrappingsplan over 5 uker til anbefalt daglig dose på 400 mg.
Legemiddel: Obinutuzumab
Administreres via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Bendamustine
Administreres via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Bendeka
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax-dosen ble administrert i henhold til en ukentlig opptrappingsplan over 5 uker til anbefalt daglig dose på 400 mg. Venetoclax ble fortsatt i en total varighet på opptil 53 uker, inkludert 5 ukers opptrappingsplan. Deltakerne ble bedt om å ta venetoclax-tabletter med et måltid og vann til omtrent samme tid hver dag. Venetoclax tabletter skulle svelges hele og ikke tygges, knuses eller brytes før svelging.
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår lav svulstbyrdestatus med induksjon av Obinutuzumab eller Obinutuzumab Plus Bendamustine (debulkingperiode)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av syklus 2, 4 og 6, opptil ca. 24 uker etter første dose av studiemedikamentet
Lav tumorbyrde er definert som absolutt antall lymfocytter (ALC) < 25 × 10^9 /L og alle lymfeknuter < 5 cm per computertomografi (CT) skanninger.
Fra baseline til slutten av syklus 2, 4 og 6, opptil ca. 24 uker etter første dose av studiemedikamentet
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager

Fullstendig remisjonsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig margremisjon (CRi) som deres beste respons basert på 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- WG) kriterier.

CR krevde alt av følgende:

  • Perifere blodlymfocytter <4000/μL
  • Fravær av lymfadenopati ved fysisk undersøkelse og computertomografi
  • Ingen hepatomegali eller splenomegali
  • Fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer (uforklarlig feber >38°C, gjennomvåt nattesvette, ≥10 % vekttap siste 6 måneder)

  • Blodverdier over følgende:

    • Nøytrofiler >1500/μL
    • Blodplater >100 000/μL
    • Hemoglobin >11,0 g/dL
  • Benmarg minst normocellulær for alder, <30 % lymfocytter

CRi ble definert som deltakere med CR som hadde vedvarende cytopeni uten tilknytning til CLL, men relatert til legemiddeltoksisitet.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best respons av fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig margremisjon (CRi), nodulær partiell remisjon (nPR) eller delvis remisjon (PR) basert på 2008 Modified IWCLL NCI -WG-kriterier til enhver tid i løpet av studien som vurdert av etterforsker opp gjennom fullføringen av den 65-ukers sykdomsresponsvurderingen etter starten av venetoklaks. Deltakere som ikke svarte ble ansett som ikke-reagerte.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
DoR er definert som antall dager fra datoen for første respons (CR, CRi, nPR eller PR i henhold til 2008 Modified IWCLL NCI-WG-kriteriene) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. All sykdomsprogresjon skulle inkluderes uavhengig av om hendelsen skjedde under eller etter at deltakeren tok et studiemedikament (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin). Varighet av respons ble analysert ved Kaplan-Meier (K-M) metodikk.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
PFS er definert som antall dager fra datoen for første dose av et studielegemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. All sykdomsprogresjon skulle inkluderes uavhengig av om hendelsen skjedde under eller etter at deltakeren tok et studiemedikament. Progresjonsfri overlevelse ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
TTP er definert som antall dager fra datoen for første dose av et studielegemiddel (enten venetoklaks, obinutuzumab eller bendamustin) til datoen for sykdomsprogresjon. All sykdomsprogresjon skulle inkluderes uavhengig av om hendelsen skjedde under eller etter at deltakeren tok et studiemedikament. Fordelingen av tiden til progresjon ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
OS er definert som antall dager fra datoen for første dose av et studielegemiddel (enten venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) til dødsdatoen. Hvis en deltaker ikke hadde dødd, ble dataene deres sensurert på datoen da det sist ble kjent at de var i live før sperringsdatoen. Fordelingen av OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (dataskjæringsdato 13. oktober 2021); samlet mediantid ved oppfølging var opptil 787 dager
Frekvens for uoppdagbar minimal restsykdom (UMRD).
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (utskjæringsdato for data 13. oktober 2021)
Nivået av MRD ble vurdert i det perifere blodet til alle deltakerne 5 måneder etter siste dose av obinutuzumab, og 3 måneder etter siste dose av venetoclax/slutt av behandlingen (inkludert tidlig studieavslutning) for å bestemme UMRD-frekvensen. Udetekterbar minimal restsykdom er definert som mindre enn én CLL-celle per 10 000 leukocytter (< 10^-4 ).
Fra første dose av studiemedikamentet til siste deltaker fullførte vurderinger i uke 65 (utskjæringsdato for data 13. oktober 2021)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M16-788

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller og kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av en pågående eller planlagt regulatorisk innsending. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om når studier er tilgjengelige for deling besøk https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske studiedataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og utførelse av en datadelingserklæring. Dataforespørsler kan sendes inn når som helst etter godkjenning i USA og/eller EU, og et primærmanuskript godtas for publisering. For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniske studier på Obinutuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere