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Um estudo em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratados anteriormente, excluindo aqueles com a deleção 17p, para avaliar regimes de citorredução antes de iniciar a terapia combinada com Venetoclax

10 de julho de 2024 atualizado por: AbbVie

Um estudo de fase 3b em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratados anteriormente, excluindo aqueles com a deleção 17p, para avaliar regimes de citorredução antes de iniciar a terapia combinada com Venetoclax

Este é um estudo aberto de coorte múltipla em participantes não tratados previamente com leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico de pequenos (SLL), excluindo aqueles com deleção 17p, para avaliar uma estratégia de citorredução que permitiria a todos os participantes receberem venetoclax como pacientes ambulatoriais, com menor risco de síndrome de lise tumoral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os dados de segurança e eficácia até 13 de outubro de 2021 foram incluídos na análise intermediária, que foi realizada depois que todos os participantes concluíram a visita da Semana 65 pós-tratamento ou descontinuaram o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hematologia adequada, função renal e hepática conforme descrito no protocolo
  • Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente/linfoma linfocítico de pequenos (SLL) de acordo com os critérios do Workshop Internacional Modificado sobre Leucemia Linfocítica Crônica de 2008 do National Cancer Institute (IWCLL NCI-WG)
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1
  • LLC requer tratamento de acordo com os critérios IWCLL
  • Carga tumoral média (qualquer linfonodo [LN] 5 a < 10 cm OU contagem absoluta de linfócitos [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) OU Carga tumoral alta (qualquer LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 × 10^9/ L e LN ≥ 5 cm)

Critério de exclusão:

  • Presença de deleção 17p na Triagem
  • Síndrome de Richter (transformação de CLL/SLL em linfoma não Hodgkin agressivo ou linfoma de Hodgkin)
  • Leucemia prolinfocítica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Obinutuzumabe

Obinutuzumab (100 mg no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2; para os Ciclos 3 - 6 (1000 mg no Dia 1) apenas conforme necessário para os participantes atingirem uma carga tumoral baixa) foi administrado por infusão intravenosa durante o regime de citorredução.

Após a redução de volume, obinutuzumabe (1.000 mg) foi administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de um ciclo de 5 semanas e quatro de 4 semanas durante a combinação de obinutuzumabe/venetoclax que faz parte do regime. Venetoclax foi administrado de acordo com um esquema de aumento semanal durante 5 semanas até a dose diária recomendada de 400 mg.
Medicamento: Obinutuzumabe
Administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Gazyva
Medicamento: Venetoclax
A dose de venetoclax foi administrada de acordo com um esquema de aumento semanal durante 5 semanas até a dose diária recomendada de 400 mg. Venetoclax foi continuado por um período total de até 53 semanas, incluindo o cronograma de aumento de 5 semanas. Os participantes foram instruídos a tomar comprimidos de venetoclax com uma refeição e água aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Os comprimidos de Venetoclax devem ser engolidos inteiros e não mastigados, esmagados ou quebrados antes de serem engolidos.
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimental: Obinutuzumabe/bendamustina

Obinutuzumab (100 mg no Dia 1 do Ciclo 1, 900 mg no Dia 2 do Ciclo 1 e 1000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2; para os Ciclos 3 - 6 (1000 mg no Dia 1) apenas conforme necessário para os participantes atingirem baixa carga tumoral) foi administrado por infusão intravenosa durante o regime de citorredução. A bendamustina (90 mg/m^2) deveria ser administrada àqueles com nódulos ou massa nodal > 10 cm, ou com nódulos del(11q) e > 5 cm, ou a critério do investigador como acima, por meio de infusão intravenosa durante 10 minutos nos Dias 1 e 2 (ou Dias 2 e 3, a critério do investigador durante o Ciclo 1) de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos durante o regime de citorredução.

Após a redução de volume, obinutuzumab (1000 mg) foi administrado por perfusão intravenosa no Dia 1 de um ciclo de 5 semanas e quatro ciclos de 4 semanas durante a parte da combinação obinutuzumab/venetoclax do regime. Venetoclax foi administrado de acordo com um esquema de aumento semanal durante 5 semanas até a dose diária recomendada de 400 mg.
Medicamento: Obinutuzumabe
Administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Gazyva
Medicamento: Bendamustina
Administrado por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Bendeka
Medicamento: Venetoclax
A dose de venetoclax foi administrada de acordo com um esquema de aumento semanal durante 5 semanas até a dose diária recomendada de 400 mg. Venetoclax foi continuado por um período total de até 53 semanas, incluindo o cronograma de aumento de 5 semanas. Os participantes foram instruídos a tomar comprimidos de venetoclax com uma refeição e água aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Os comprimidos de Venetoclax devem ser engolidos inteiros e não mastigados, esmagados ou quebrados antes de serem engolidos.
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram status de baixa carga tumoral com indução de obinutuzumabe ou obinutuzumabe mais bendamustina (período de redução de volume)
Prazo: Da linha de base até o final dos ciclos 2, 4 e 6, até aproximadamente 24 semanas após a dose inicial do medicamento do estudo
A baixa carga tumoral é definida como contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 25 × 10^9 /L e todos os linfonodos < 5 cm por tomografia computadorizada (TC).
Da linha de base até o final dos ciclos 2, 4 e 6, até aproximadamente 24 semanas após a dose inicial do medicamento do estudo
Taxa de remissão completa
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar as avaliações da Semana 65 (data limite dos dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias

A taxa de remissão completa é definida como a porcentagem de participantes que alcançam remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta da medula (CRi) como sua melhor resposta com base no Workshop Internacional Modificado de 2008 para Leucemia Linfocítica Crônica National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- critérios do GT).

CR exigia todos os seguintes:

  • Linfócitos do sangue periférico <4000/μL
  • Ausência de linfadenopatia ao exame físico e tomografia computadorizada
  • Sem hepatomegalia ou esplenomegalia
  • Ausência de doença ou sintomas constitucionais (febres inexplicáveis ​​>38°C, sudorese noturna intensa, perda de peso ≥10% nos últimos 6 meses)

  • Contagens sanguíneas acima do seguinte:

    • Neutrófilos >1500/μL
    • Plaquetas >100.000/μL
    • Hemoglobina >11,0 g/dL
  • Medula óssea pelo menos normocelular para a idade, <30% de linfócitos

CRi foi definido como participantes com RC que apresentavam citopenia persistente não relacionada à LLC, mas relacionada à toxicidade medicamentosa.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante completar as avaliações da Semana 65 (data limite dos dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta de remissão completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta da medula (CRi), remissão parcial nodular (nPR) ou remissão parcial (PR) com base no IWCLL NCI modificado de 2008 Critérios de -WG a qualquer momento durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador até a conclusão da avaliação de resposta à doença de 65 semanas após o início do venetoclax. Os participantes que não responderam foram considerados não respondentes.
Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
DoR é definido como o número de dias a partir da data da primeira resposta (CR, CRi, nPR ou PR de acordo com os critérios IWCLL NCI-WG modificados de 2008) até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Toda a progressão da doença deveria ser incluída, independentemente de o evento ter ocorrido durante ou após o participante estar tomando qualquer medicamento do estudo (seja venetoclax, obinutuzumabe ou bendamustina). A duração da resposta foi analisada pela metodologia Kaplan-Meier (K-M).
Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
PFS é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose de qualquer medicamento do estudo (seja venetoclax, obinutuzumabe ou bendamustina) até a data da progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Toda a progressão da doença deveria ser incluída, independentemente de o evento ter ocorrido durante ou após o participante estar tomando qualquer medicamento do estudo. A sobrevida livre de progressão foi analisada pela metodologia de Kaplan-Meier.
Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
TTP é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose de qualquer medicamento do estudo (seja venetoclax, obinutuzumabe ou bendamustina) até a data de progressão da doença. Toda a progressão da doença deveria ser incluída, independentemente de o evento ter ocorrido durante ou após o participante estar tomando qualquer medicamento do estudo. A distribuição do tempo até a progressão foi estimada usando a metodologia Kaplan-Meier.
Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
OS é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose de qualquer medicamento do estudo (seja venetoclax, obinutuzumabe ou bendamustina) até a data da morte. Se um participante não tivesse morrido, seus dados foram censurados na data em que eles estavam vivos pela última vez antes da data de corte. A distribuição de OS foi estimada usando a metodologia de Kaplan-Meier.
Da primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021); o tempo médio geral de acompanhamento foi de até 787 dias
Taxa de Doença Residual Mínima Indetectável (UMRD)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021)
O nível de DRM foi avaliado no sangue periférico de todos os participantes 5 meses após a última dose de obinutuzumabe e 3 meses após a última dose de venetoclax/fim do tratamento (incluindo término precoce do estudo) para determinar a taxa de UMRD. Doença Residual Mínima Indetectável é definida como menos de uma célula CLL por 10.000 leucócitos (< 10^-4).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o último participante concluir as avaliações da Semana 65 (data limite de dados de 13 de outubro de 2021)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Investigadores

  • Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

12 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

12 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M16-788

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos. Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos e relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de uma submissão regulatória em andamento ou planejada. Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Para obter detalhes sobre quando os estudos estão disponíveis para compartilhamento, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica independente rigorosa e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e plano de análise estatística e execução de uma declaração de compartilhamento de dados. As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento após a aprovação nos EUA e/ou UE e um manuscrito primário é aceito para publicação. Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o seguinte link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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