Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie i tidigare obehandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), exklusive de med 17p-deletion, för att utvärdera debulkingsregimer innan Venetoclax-kombinationsterapi påbörjas

10 juli 2024 uppdaterad av: AbbVie

En fas 3b-studie i tidigare obehandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), exklusive de med 17p-deletionen, för att utvärdera debulkingsregimer innan Venetoclax-kombinationsterapi påbörjas

Detta är en flerkohort, öppen studie på tidigare obehandlade deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL), exklusive de med 17p-deletionen, för att utvärdera en debulking-strategi som skulle göra det möjligt för alla deltagare att få efterföljande venetoclax som öppenvård, med lägre risk för tumörlyssyndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Säkerhets- och effektdata till och med den 13 oktober 2021 ingår i interimsanalysen, som genomfördes efter att alla deltagare genomfört besöket efter behandling vecka 65 eller avbröt studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Förenta staterna, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Adekvat hematologi, njur- och leverfunktion enligt beskrivningen i protokollet
  • Diagnos av tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) enligt 2008 modifierade internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi National Cancer Institute-sponsrade Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 - 1
  • KLL kräver behandling enligt IWCLL-kriterierna
  • Medium tumörbörda (alla lymfkörtlar [LN] 5 till < 10 cm ELLER absolut lymfocytantal [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) ELLER Hög tumörbörda (alla LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 × 10^9/ L och LN ≥ 5 cm)

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av 17p-radering vid screening
  • Richters syndrom (transformation av KLL/SLL till aggressivt non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom)
  • Prolymfocytisk leukemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 av cykel 1, 900 mg på dag 2 av cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2; för cykel 3 - 6 (1000 mg på dag 1) endast efter behov för att deltagarna skulle uppnå låg tumörbörda) administrerades via intravenös infusion under debulkingsregimen.

Efter debulking administrerades obinutuzumab (1000 mg) via intravenös infusion på dag 1 av en 5-veckors och fyra 4-veckors cykler under obinutuzumab/venetoclax kombinationsdelen av kuren. Venetoclax administrerades enligt ett veckoschema över 5 veckor till den rekommenderade dagliga dosen på 400 mg.
Läkemedel: Obinutuzumab
Administreras via intravenös infusion
Andra namn:
  • Gazyva
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax-dosen administrerades enligt ett veckoschema över 5 veckor till den rekommenderade dagliga dosen på 400 mg. Venetoclax fortsatte under en total varaktighet på upp till 53 veckor, inklusive 5 veckors uppstartsschema. Deltagarna instruerades att ta venetoclax-tabletter med en måltid och vatten vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Venetoclax tabletter skulle sväljas hela och inte tuggas, krossas eller brytas innan de sväljs.
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimentell: Obinutuzumab/bendamustin

Obinutuzumab (100 mg på dag 1 i cykel 1, 900 mg på dag 2 i cykel 1 och 1000 mg på dag 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2; för cykel 3 - 6 (1000 mg på dag 1) endast efter behov för att deltagarna skulle uppnå låg tumörbörda) administrerades via intravenös infusion under debulkingsregimen. Bendamustin (90 mg/m^2) skulle administreras till de med noder eller nodalmassa > 10 cm, eller med del(11q) och > 5 cm noder, eller enligt utredarens bedömning enligt ovan, via intravenös infusion över 10 minuter på dag 1 och 2 (eller dag 2 och 3 enligt utredarens bedömning under cykel 1) av varje 28-dagars cykel i upp till 6 cykler under avbulkningsregimen.

Efter debulking administrerades obinutuzumab (1000 mg) via intravenös infusion på dag 1 av en 5-veckors och fyra 4-veckors cykler under obinutuzumab/venetoclax-kombinationsdelen av kuren. Venetoclax administrerades enligt ett veckoschema över 5 veckor till den rekommenderade dagliga dosen på 400 mg.
Läkemedel: Obinutuzumab
Administreras via intravenös infusion
Andra namn:
  • Gazyva
Läkemedel: Bendamustine
Administreras via intravenös infusion
Andra namn:
  • Bendeka
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax-dosen administrerades enligt ett veckoschema över 5 veckor till den rekommenderade dagliga dosen på 400 mg. Venetoclax fortsatte under en total varaktighet på upp till 53 veckor, inklusive 5 veckors uppstartsschema. Deltagarna instruerades att ta venetoclax-tabletter med en måltid och vatten vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Venetoclax tabletter skulle sväljas hela och inte tuggas, krossas eller brytas innan de sväljs.
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår låg tumörbelastningsstatus med induktion av Obinutuzumab eller Obinutuzumab Plus Bendamustine (debulkingperiod)
Tidsram: Från baslinje till slutet av cykel 2, 4 och 6, upp till cirka 24 veckor efter initial dos av studieläkemedlet
Låg tumörbörda definieras som absolut lymfocytantal (ALC) < 25 × 10^9 /L och alla lymfkörtlar < 5 cm per datortomografi (CT) skanningar.
Från baslinje till slutet av cykel 2, 4 och 6, upp till cirka 24 veckor efter initial dos av studieläkemedlet
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar

Fullständig remissionsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg (CRi) som deras bästa svar baserat på 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- WG) kriterier.

CR krävde allt av följande:

  • Perifera blodlymfocyter <4000/μL
  • Frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi
  • Ingen hepatomegali eller splenomegali
  • Frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom (oförklarliga feber >38°C, dränkande nattliga svettningar, ≥10 % viktminskning under de senaste 6 månaderna)

  • Blodvärden över följande:

    • Neutrofiler >1500/μL
    • Blodplättar >100 000/μL
    • Hemoglobin >11,0 g/dL
  • Benmärg minst normocellulär för ålder, <30% lymfocyter

CRi definierades som deltagare med CR som hade ihållande cytopeni som inte var relaterad till KLL men relaterad till läkemedelstoxicitet.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
ORR definieras som andelen deltagare som uppnådde ett bästa svar av fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg (CRi), nodulär partiell remission (nPR) eller partiell remission (PR) baserat på 2008 modifierade IWCLL NCI -WG-kriterier när som helst under studien, utvärderade av utredaren fram till slutförandet av 65-veckors bedömning av sjukdomssvar efter starten av venetoclax. Deltagare som inte svarade betraktades som icke-svarare.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
DoR definieras som antalet dagar från datumet för första svar (CR, CRi, nPR eller PR enligt 2008 modifierade IWCLL NCI-WG-kriterier) till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. All sjukdomsprogression skulle inkluderas oavsett om händelsen inträffade under eller efter att deltagaren tog något studieläkemedel (antingen venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin). Varaktigheten av svaret analyserades med Kaplan-Meier (K-M) metodik.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
PFS definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av ett studieläkemedel (antingen venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. All sjukdomsprogression skulle inkluderas oavsett om händelsen inträffade under eller efter att deltagaren tog något studieläkemedel. Progressionsfri överlevnad analyserades med Kaplan-Meier metodik.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
TTP definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av ett studieläkemedel (antingen venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) till datumet för sjukdomsprogression. All sjukdomsprogression skulle inkluderas oavsett om händelsen inträffade under eller efter att deltagaren tog något studieläkemedel. Fördelningen av tiden till progression uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
OS definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av något studieläkemedel (antingen venetoclax, obinutuzumab eller bendamustin) till dödsdatumet. Om en deltagare inte hade dött censurerades deras data vid det datum då de senast visste att de var vid liv före brytdatumet. Fördelningen av OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021); total mediantid vid uppföljning var upp till 787 dagar
Frekvens för oupptäckbar minimal restsjukdom (UMRD).
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021)
Nivån av MRD bedömdes i det perifera blodet hos alla deltagare 5 månader efter den sista dosen av obinutuzumab och 3 månader efter den sista dosen av venetoclax/slutet av behandlingen (inklusive tidig studieavslutning) för att bestämma graden av UMRD. Odetekterbar minimal restsjukdom definieras som mindre än en KLL-cell per 10 000 leukocyter (< 10^-4 ).
Från den första dosen av studieläkemedlet tills den sista deltagaren slutförde bedömningar i vecka 65 (stoppdatum för data den 13 oktober 2021)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Utredare

  • Studierektor: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Första postat (Faktisk)

23 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M16-788

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserade, individuella och försöksnivådata (analysdatauppsättningar), såväl som annan information (t.ex. protokoll och kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av en pågående eller planerad regulatorisk inlämning. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

För detaljer om när studier är tillgängliga för delning besök https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett uttalande om datadelning. Dataförfrågningar kan skickas in när som helst efter godkännande i USA och/eller EU och ett primärt manuskript accepteras för publicering. För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniska prövningar på Obinutuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera