Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с участием пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения, за исключением пациентов с делецией 17p, для оценки режимов уменьшения объема до начала комбинированной терапии венетоклаксом

10 июля 2024 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 3b у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения, за исключением пациентов с делецией 17p, для оценки режимов уменьшения объема до начала комбинированной терапии венетоклаксом

Это многогрупповое открытое исследование с участием ранее не получавших лечения участников с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), за исключением пациентов с делецией 17p, для оценки стратегии уменьшения объема, которая позволила бы всем участникам получать последующие венетоклакс в качестве амбулаторных больных с меньшим риском развития синдрома лизиса опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данные по безопасности и эффективности до 13 октября 2021 г. включены в промежуточный анализ, который был проведен после того, как все участники завершили визит на 65-й неделе после лечения или прекратили участие в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Адекватная гематология, функция почек и печени, как описано в протоколе
  • Диагностика ранее нелеченного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) в соответствии с модифицированным международным семинаром по хроническому лимфоцитарному лейкозу, спонсируемым Рабочей группой Национального института рака (IWCLL NCI-WG) 2008 г.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
  • ХЛЛ требует лечения в соответствии с критериями IWCLL
  • Средняя опухолевая масса (любой лимфатический узел [ЛУ] от 5 до < 10 см ИЛИ абсолютное количество лимфоцитов [ALC] ≥ 25 × 10^9/л) ИЛИ Высокая опухолевая масса (любой ЛУ ≥ 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 × 10^9/л) L и LN ≥ 5 см)

Критерий исключения:

  • Наличие делеции 17p при скрининге
  • Синдром Рихтера (трансформация CLL/SLL в агрессивную неходжкинскую лимфому или лимфому Ходжкина)
  • Пролимфоцитарный лейкоз

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузумаб

Обинутузумаб (100 мг в 1-й день цикла 1, 900 мг во 2-й день 1-го цикла и 1000 мг в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и 1-й день 2-го цикла; для циклов 3–6 (1000 мг в 1-й день) только по мере необходимости для участников с целью снижения опухолевой нагрузки) вводили внутривенно в виде инфузии во время режима уменьшения объема.

После уменьшения объема обинутузумаб (1000 мг) вводили путем внутривенной инфузии в 1-й день одного 5-недельного и четырех 4-недельных циклов в рамках комбинированной части схемы обинутузумаб/венетоклакс. Венетоклакс вводили в соответствии с еженедельным графиком повышения дозы в течение 5 недель до рекомендуемой суточной дозы 400 мг.
Лекарство: Обинутузумаб
Вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Венетоклакс
Дозу венетоклакса вводили по еженедельному графику в течение 5 недель до рекомендуемой суточной дозы 400 мг. Лечение Венетоклаксом продолжалось в течение общей продолжительности до 53 недель, включая 5-недельный график нарастания дозы. Участникам было рекомендовано принимать таблетки венетоклакса во время еды и воды примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки Венетоклакса следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не ломая перед проглатыванием.
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
Экспериментальный: Обинутузумаб/бендамустин

Обинутузумаб (100 мг в день 1 цикла 1, 900 мг в день 2 цикла 1 и 1000 мг в дни 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2; для циклов 3–6 (1000 мг в день 1) только по мере необходимости участников для достижения низкой опухолевой нагрузки) вводился посредством внутривенной инфузии во время режима уменьшения объема. Бендамустин (90 мг/м^2) назначался пациентам с узлами или массой узлов > 10 см, или с del(11q) и узлами > 5 см, или по усмотрению исследователя, как указано выше, путем внутривенной инфузии в течение 10 минут в дни 1 и 2 (или дни 2 и 3 по усмотрению исследователя во время цикла 1) каждого 28-дневного цикла, до 6 циклов в режиме уменьшения объема.

После уменьшения объема обинутузумаб (1000 мг) вводили внутривенно в первый день одного 5-недельного и четырех 4-недельных циклов в рамках комбинированной части схемы обинутузумаб/венетоклакс. Венетоклакс назначали по еженедельному графику повышения дозы в течение 5 недель до рекомендуемой суточной дозы 400 мг.
Лекарство: Обинутузумаб
Вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Бендамустин
Вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • Бендека
Лекарство: Венетоклакс
Дозу венетоклакса вводили по еженедельному графику в течение 5 недель до рекомендуемой суточной дозы 400 мг. Лечение Венетоклаксом продолжалось в течение общей продолжительности до 53 недель, включая 5-недельный график нарастания дозы. Участникам было рекомендовано принимать таблетки венетоклакса во время еды и воды примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки Венетоклакса следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не ломая перед проглатыванием.
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
  • ГДК-0199

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших статуса низкой опухолевой нагрузки при индукции обинутузумаба или обинутузумаба плюс бендамустин (период уменьшения объема)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца циклов 2, 4 и 6, примерно до 24 недель после начальной дозы исследуемого препарата
Низкая опухолевая нагрузка определяется как абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 25 × 10 ^ 9 / л и все лимфатические узлы < 5 см по данным компьютерной томографии (КТ).
От исходного уровня до конца циклов 2, 4 и 6, примерно до 24 недель после начальной дозы исследуемого препарата
Полная ремиссия
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения оценки последним участником на 65-й неделе (дата окончания сбора данных — 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.

Частота полной ремиссии определяется как процент участников, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi) в качестве наилучшего ответа на основе модифицированного международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, проведенного в 2008 году рабочей группой Национального института рака (IWCLL NCI- РГ) критерии.

CR требовало всего следующего:

  • Лимфоциты периферической крови <4000/мкл
  • Отсутствие лимфаденопатии при физическом осмотре и компьютерной томографии.
  • Нет гепатомегалии или спленомегалии.
  • Отсутствие заболевания или конституциональных симптомов (необъяснимая лихорадка >38°C, обильный ночной пот, потеря веса ≥10% за последние 6 месяцев)

  • Показатели крови выше следующих значений:

    • Нейтрофилы >1500/мкл
    • Тромбоциты >100 000/мкл
    • Гемоглобин > 11,0 г/дл
  • Костный мозг как минимум нормоклеточный для возраста, <30% лимфоцитов

CRi определялся как участники с CR, у которых была стойкая цитопения, не связанная с ХЛЛ, но связанная с токсичностью препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до завершения оценки последним участником на 65-й неделе (дата окончания сбора данных — 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего ответа полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узловой частичной ремиссии (nPR) или частичной ремиссии (PR) на основе модифицированного IWCLL NCI 2008 г. Критерии -WG в любое время в ходе исследования по оценке исследователя вплоть до завершения 65-недельной оценки ответа на заболевание после начала приема венетоклакса. Участники, которые не ответили, считались не ответившими.
От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
DoR определяется как количество дней с даты первого ответа (CR, CRi, nPR или PR в соответствии с измененными критериями IWCLL NCI-WG 2008 г.) до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Все случаи прогрессирования заболевания должны были быть включены независимо от того, произошло ли событие во время или после того, как участник принимал какой-либо исследуемый препарат (либо венетоклакс, обинутузумаб, либо бендамустин). Продолжительность ответа анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
ВБП определяется как количество дней с даты приема первой дозы любого исследуемого препарата (венетоклакса, обинутузумаба или бендамустина) до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Все прогрессирование заболевания должно быть включено независимо от того, произошло ли событие во время или после того, как участник принимал какой-либо исследуемый препарат. Выживаемость без прогрессирования анализировали по методологии Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
TTP определяется как количество дней с даты приема первой дозы любого исследуемого препарата (венетоклакса, обинутузумаба или бендамустина) до даты прогрессирования заболевания. Все прогрессирование заболевания должно было быть включено независимо от того, произошло ли событие во время или после того, как участник принимал какой-либо исследуемый препарат. Распределение времени до прогрессирования оценивалось с использованием методологии Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
ОВ определяется как количество дней с даты приема первой дозы любого исследуемого препарата (венетоклакса, обинутузумаба или бендамустина) до даты смерти. Если участник не умер, его данные подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что он жив до даты отсечки. Распределение ОС оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до последнего участника, прошедшего оценку 65-й недели (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.); общее среднее время наблюдения составило до 787 дней.
Неопределяемая минимальная остаточная болезнь (UMRD) Частота
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до того, как последний участник завершил оценку на 65-й неделе (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.)
Уровень МОБ оценивали в периферической крови всех участников через 5 месяцев после последней дозы обинутузумаба и через 3 месяца после последней дозы венетоклакса/завершения лечения (включая досрочное прекращение исследования) для определения частоты НМРД. Неопределяемая минимальная остаточная болезнь определяется как менее одной клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов (< 10^-4).
От первой дозы исследуемого препарата до того, как последний участник завершил оценку на 65-й неделе (дата окончания сбора данных 13 октября 2021 г.)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019
  • Flinn IW, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke JM, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Vizkelety T, Pesko J, Chyla B, Jiang D, Sharman JP. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M16-788

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными. Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации. Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Обинутузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться