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Uno studio in soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattati, esclusi quelli con delezione 17p, per valutare i regimi di debulking prima di iniziare la terapia di combinazione con Venetoclax

25 gennaio 2024 aggiornato da: AbbVie

Uno studio di fase 3b in soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattati, esclusi quelli con delezione 17p, per valutare i regimi di debulking prima di iniziare la terapia di combinazione con Venetoclax

Questo è uno studio multi-coorte, in aperto, in partecipanti precedentemente non trattati con leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL), esclusi quelli con la delezione 17p, per valutare una strategia di debulking che consentirebbe a tutti i partecipanti di ricevere successivi venetoclax in regime ambulatoriale, con minor rischio di sindrome da lisi tumorale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati di sicurezza ed efficacia fino al 13 ottobre 2021 sono inclusi nell'analisi ad interim, che è stata condotta dopo che tutti i partecipanti hanno completato la visita della settimana 65 post-trattamento o hanno interrotto lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85284-1812
        • Arizona Oncology Associates, PC-HOPE /ID# 202335
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown /ID# 202328
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. /ID# 201099
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236-2725
        • Oncology Hematology Care, Inc. /ID# 202397
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401-6043
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center /ID# 201201
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Inst - Eastside /ID# 202329
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 202840
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203-1632
        • Tennessee Oncology-Nashville Centennial /ID# 201098
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown /ID# 201199
      • Beaumont, Texas, Stati Uniti, 77701-4691
        • Texas Oncology - Beaumont /ID# 202359
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas /ID# 201196
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • Texas Oncology - McAllen /ID# 202331
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240-5251
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center /ID# 202332
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas /ID# 201211
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 201198

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 97 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come descritto nel protocollo
  • Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) non trattata in precedenza secondo i criteri del gruppo di lavoro sponsorizzato dal National Cancer Institute (IWCLL NCI-WG) del 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1
  • La CLL richiede un trattamento secondo i criteri IWCLL
  • Carico tumorale medio (qualsiasi linfonodo [LN] da 5 a < 10 cm O conta linfocitaria assoluta [ALC] ≥ 25 × 10^9/L) O Carico tumorale elevato (qualsiasi LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 × 10^9/ L e LN ≥ 5 cm)

Criteri di esclusione:

  • Presenza di delezione 17p allo Screening
  • Sindrome di Richter (trasformazione di CLL/SLL in linfoma non-Hodgkin aggressivo o linfoma di Hodgkin)
  • Leucemia prolinfocitica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Obinutuzumab

Obinutuzumab (100 mg il giorno 1 del ciclo 1, 900 mg il giorno 2 del ciclo 1 e 1000 mg i giorni 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2; per i cicli 3 - 6 (1000 mg il giorno 1) solo se necessario ai partecipanti per ottenere un basso carico tumorale) è stato somministrato tramite infusione endovenosa durante il regime di debulking.

Dopo il debulking, obinutuzumab (1000 mg) è stato somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 5 settimane e quattro cicli di 4 settimane durante la parte del regime di combinazione obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax è stato somministrato secondo un programma settimanale di accelerazione nell'arco di 5 settimane fino alla dose giornaliera raccomandata di 400 mg.
Droga: Obinutuzumab
Somministrato tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Venetoclax
La dose di venetoclax è stata somministrata secondo un programma di incremento settimanale nell'arco di 5 settimane fino alla dose giornaliera raccomandata di 400 mg. I partecipanti sono stati istruiti a prendere le compresse di venetoclax con un pasto e acqua all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Le compresse di Venetoclax devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate o rotte prima della deglutizione.
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Sperimentale: Obinutuzumab/bendamustina

Obinutuzumab (100 mg il giorno 1 del ciclo 1, 900 mg il giorno 2 del ciclo 1 e 1000 mg i giorni 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 del ciclo 2; per i cicli 3 - 6 (1000 mg il giorno 1) solo se necessario ai partecipanti per ottenere un basso carico tumorale) è stato somministrato tramite infusione endovenosa durante il regime di debulking.

La bendamustina (90 mg/m^2) doveva essere somministrata a quelli con linfonodi o massa linfonodale > 10 cm, o con del(11q) e linfonodi > 5 cm, o a discrezione dello sperimentatore come sopra, tramite infusione endovenosa su 10 minuti nei giorni 1 e 2 (o nei giorni 2 e 3 a discrezione dello sperimentatore durante il ciclo 1) di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli durante il regime di debulking. Dopo il debulking, obinutuzumab (1000 mg) è stato somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 5 settimane e quattro cicli di 4 settimane durante la parte del regime di combinazione obinutuzumab/venetoclax. Venetoclax è stato somministrato secondo un programma settimanale di accelerazione nell'arco di 5 settimane fino alla dose giornaliera raccomandata di 400 mg.
Droga: Obinutuzumab
Somministrato tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Venetoclax
La dose di venetoclax è stata somministrata secondo un programma di incremento settimanale nell'arco di 5 settimane fino alla dose giornaliera raccomandata di 400 mg. I partecipanti sono stati istruiti a prendere le compresse di venetoclax con un pasto e acqua all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Le compresse di Venetoclax devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate o rotte prima della deglutizione.
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Bendamustine
Somministrato tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Bendeka

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto lo stato di basso carico tumorale con l'induzione di Obinutuzumab o Obinutuzumab più Bendamustine (periodo di debulking)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dei cicli 2, 4 e 6, fino a circa 24 settimane dopo la dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
Il basso carico tumorale è definito come una conta assoluta dei linfociti (ALC) < 25 × 10 ^ 9 /L e tutti i linfonodi < 5 cm per tomografia computerizzata (TC).
Dal basale alla fine dei cicli 2, 4 e 6, fino a circa 24 settimane dopo la dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni

Il tasso di risposta completa è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero midollare incompleto (CRi) come migliore risposta sulla base del 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI- criteri WG).

CR ha richiesto tutto quanto segue:

  • Linfociti del sangue periferico
  • Assenza di linfoadenopatia all'esame fisico e alla tomografia computerizzata
  • Nessuna epatomegalia o splenomegalia all'esame obiettivo
  • Assenza di malattia o sintomi costituzionali (febbre inspiegabile >38°C, sudorazione notturna abbondante, perdita di peso ≥10% negli ultimi 6 mesi)

  • Conta ematica superiore a quanto segue:

    • Neutrofili >1500/μL
    • Piastrine >100.000/μL
    • Emoglobina >11,0 g/dL
  • Midollo osseo almeno normocellulare per età,

CRi è stato definito come partecipanti con CR che presentavano una citopenia persistente non correlata alla CLL ma correlata alla tossicità del farmaco.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta di remissione completa (CR), remissione completa con recupero midollare incompleto (CRi), remissione parziale nodulare (nPR) o remissione parziale (PR) sulla base dell'NCI IWCLL modificato del 2008 Criteri -WG in qualsiasi momento durante lo studio come valutato dallo sperimentatore fino al completamento della valutazione della risposta alla malattia di 65 settimane dopo l'inizio di venetoclax. I partecipanti che non hanno risposto sono stati considerati non-responder.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
DoR è definito come il numero di giorni dalla data della prima risposta (CR, CRi, nPR o PR secondo i criteri IWCLL NCI-WG modificati del 2008) alla data della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Tutta la progressione della malattia doveva essere inclusa indipendentemente dal fatto che l'evento si fosse verificato durante o dopo che il partecipante stava assumendo qualsiasi farmaco in studio (venetoclax, obinutuzumab o bendamustina). La durata della risposta è stata analizzata con la metodologia Kaplan-Meier (K-M).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
La PFS è definita come il numero di giorni dalla data della prima dose di qualsiasi farmaco in studio (venetoclax, obinutuzumab o bendamustine) alla data della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Tutta la progressione della malattia doveva essere inclusa indipendentemente dal fatto che l'evento si fosse verificato durante o dopo che il partecipante stava assumendo un farmaco in studio. La sopravvivenza libera da progressione è stata analizzata mediante metodologia Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Il TTP è definito come il numero di giorni dalla data della prima dose di qualsiasi farmaco in studio (venetoclax, obinutuzumab o bendamustine) alla data della progressione della malattia. Tutta la progressione della malattia doveva essere inclusa indipendentemente dal fatto che l'evento si fosse verificato durante o dopo che il partecipante stava assumendo un farmaco in studio. La distribuzione del tempo alla progressione è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
La OS è definita come il numero di giorni dalla data della prima dose di qualsiasi farmaco in studio (venetoclax, obinutuzumab o bendamustine) alla data del decesso. Se un partecipante non era morto, i suoi dati venivano censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi prima della data limite. La distribuzione dell'OS è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a quando l'ultimo partecipante ha completato le valutazioni della settimana 65 (data limite dei dati del 13 ottobre 2021); il tempo mediano complessivo al follow-up è stato fino a 787 giorni
Tasso di malattia residua minima non rilevabile (UMRD).
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento delle valutazioni della Settimana 65 da parte dell'ultimo partecipante (data limite dei dati 13 ottobre 2021)
Il livello di MRD è stato valutato nel sangue periferico di tutti i partecipanti 5 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab e 3 mesi dopo l'ultima dose di venetoclax/fine del trattamento (inclusa la conclusione anticipata dello studio) per determinare il tasso di UMRD. La malattia minima residua non rilevabile è definita come meno di una cellula LLC per 10.000 leucociti (< 10^-4).
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al completamento delle valutazioni della Settimana 65 da parte dell'ultimo partecipante (data limite dei dati 13 ottobre 2021)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Investigatori

  • Direttore dello studio: ABBVIE INC., AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Chyla B, Jiang D, Pesko J, Courtright J, Sharman J, Andorsky D, et al. Debulking Before Initiation of Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 63rd Annual Meeting. 2021
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Florida Society of Clinical Oncology-2020 Fall Session
  • Flinn I, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko D, Vizkelety T, Sharmokh S, Sharman J. Debulking Regimens Prior To Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Results from a Phase 3b Study. American Society of Hematology - 62nd Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b Study to Evaluate Debulking Regimens Prior to Initiating Venetoclax Therapy in Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Society of Hematologic Oncology-8th Annual Meeting. 2020
  • Sharman J, Andorsky D. Melear J, Manda S, Anz B II, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Jiang D, Pesko J, Vizkelety T, Sharmkokh S, Nielsen J, Flinn I. Phase 3b study to evaluate debulking regimens prior to initiating venetoclax therapy in untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. European Hematology Association-25th Congress. 2020
  • Sharman J, Andorsky D, Melear J, Manda S, Anz B III, Kolibaba K, Yimer H, Burke J, Fanning S, Courtright J, Islas-Ohlmayer M, Kambhampati S, Al Masud A, Zimmerman T, Nielsen J, Vizkelety T, Jiang D, Flinn I. Debulking eliminates need for hospitalization prior to initiating frontline venetoclax therapy in previously untreated CLL patients: a phase 3b study. American Society of Hematology - 61st Annual Meeting. 2019

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M16-788

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

AbbVie si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti le sperimentazioni cliniche che sponsorizziamo. Ciò include l'accesso a dati anonimi, individuali e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché ad altre informazioni (ad es. protocolli e rapporti di studi clinici), purché le sperimentazioni non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Per dettagli su quando gli studi sono disponibili per la condivisione, visita https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso a questi dati della sperimentazione clinica può essere richiesto da qualsiasi ricercatore qualificato che si impegni in una rigorosa ricerca scientifica indipendente e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica e l'esecuzione di una dichiarazione di condivisione dei dati. Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento dopo l'approvazione negli Stati Uniti e/o nell'UE e un manoscritto primario è accettato per la pubblicazione. Per ulteriori informazioni sul processo o per inviare una richiesta, visitare il seguente link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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