Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modulation af GABA-A-receptorer i Parkinsons sygdom-Flumazenil-arm

15. september 2022 opdateret af: Nicolaas Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Modulation af GABA-A-receptorer og aksiale motoriske svækkelser i Parkinsons sygdom-Flumazenil-arm

Denne arm er en positron emission tomografi (PET) biomekanistisk GABA-A receptor target engagement undersøgelse, der inkluderer detaljerede kliniske og motoriske vurderinger før og efter i.v. administration af 1 mg flumazenil eller placebo til personer med Parkinsons sygdom. Hvert forsøgsperson vil modtage 1 mg flumazenil eller placebo ved to besøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne biomekanistiske GABA-A-receptor-målengagementundersøgelse inkluderer kliniske og motoriske vurderinger før og på forskellige tidspunkter op til ca. 90 minutter efter i.v. administration af 1 mg flumazenil og placebo til personer med Parkinsons sygdom. Tredive forsøgspersoner med Parkinsons sygdom med sygdomssværhedsgrad (Hoehn og Yahr) stadier 2-4 vil blive rekrutteret. Baseline [11C]FMZ og vesikulær monoamin transporter type 2 (VMAT2) [11C]DTBZ hjerne PET billeddannelse vil blive udført før lægemiddeladministration for at vurdere for GABA-A receptor tilgængelighed og integriteten af ​​henholdsvis nigrostriatale dopaminerge nerveterminaler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • University of Michigan Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Parkinsons sygdom (PD): PD-diagnose vil følge det britiske Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) kliniske diagnostiske kriterier for PD.
  2. Hoehn og Yahr etaper 2-4
  3. Fravær af demens bekræftet ved kognitiv test.
  4. Unormal 11C-Dihydrotetrabenazin ([11C]-DTBZ) PET-undersøgelse for at påvise nigrostriatal dopaminerg denervering.

Ekskluderingskriterier:

  1. PD med demens (PDD) eller demens med Lewy bodies (DLB).
  2. Andre lidelser, der kan ligne PD, såsom vaskulær demens, hydrocephalus ved normalt tryk, multipel systematrofi, corticobasal gangliondegeneration eller toksiske årsager til parkinsonisme. Prototypiske tilfælde har karakteristiske kliniske profiler, som tidlig og svær dysautonomi eller appendikulær apraksi, som kan adskille dem fra idiopatisk PD. Brugen af ​​UKPDSBRC kliniske diagnostiske kriterier for PD vil afbøde inklusion af forsøgspersoner med atypisk parkinsonisme.
  3. Forsøgspersoner på benzodiazepin, GABA-ergiske lægemidler (baclofen, tizanidin), neuroleptika, antikolinerge (trihexyphenidyl, benztropin) eller kolinesterasehæmmere.
  4. Bevis på en masselæsion på strukturel hjernebilleddannelse (MRI).
  5. Deltagere, hvor MR er kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, dem med pacemaker, tilstedeværelse af metalliske fragmenter nær øjnene eller rygmarven, brystet eller cochleært implantat.
  6. Alvorlig klaustrofobi, der udelukker MR- eller PET-billeddannelse.
  7. Emner begrænset af deltagelse i forskningsprocedurer, der involverer ioniserende stråling.
  8. Graviditet (urin- eller serumgraviditetstest inden for 48 timer efter hver PET-session) eller amning.
  9. Historie om anfald
  10. Betydelig angst eller historie med panikangst.
  11. Historie om nyligt selvmordsforsøg eller overdosis af tricykliske antidepressiva eller anden medicin
  12. Enhver anden sygehistorie bestemt af efterforskere for at udelukke sikker deltagelse.
  13. Allergi over for flumazenil
  14. Betydelig leversygdom
  15. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for de seneste to år.
  16. Anamnese med regelmæssig benzodiazepinbrug inden for det seneste år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens A - (Flumazenil ved besøg 1)
En detaljeret 90 minutters klinisk vurdering blev udført før og efter behandlingsadministration for hvert besøg. Flumazenil 1mg i 10cc normalt saltvand blev givet intravenøst ​​(iv) over 5-10 minutter ved det første besøg som behandling. 10 cc normal saltvandsplacebo blev givet intravenøst ​​(iv) over 5-10 minutter ved det andet besøg som behandling.
Medicin: Flumazenil
1mg i 10cc normal saltvand
Medicin: Placebo
10 cc normal saltvand
Eksperimentel: Sekvens B - (Placebo ved besøg 1)
En detaljeret 90 minutters klinisk vurdering blev udført før og efter behandlingsadministration for hvert besøg. 10 cc normal saltvandsplacebo blev givet intravenøst ​​(iv) over 5-10 minutter ved det første besøg som behandling. Flumazenil 1mg i 10cc normal saltvand blev givet intravenøst ​​(iv) over 5-10 minutter ved det andet besøg som behandling.
Medicin: Flumazenil
1mg i 10cc normal saltvand
Medicin: Placebo
10 cc normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score for postural ustabilitet og gangforstyrrelse (PIGD).
Tidsramme: op til 3 timer (inklusive motorisk evaluering før og efter infusion)

Postural Instability and Gait Disorder (PIGD) score er en subskala score af MDS-UPDRS skala.

Det beregnes som en sum af følgende MDS-UPDRS-elementer:

3.10 Gang

3.11 Fastfrysning af gang

3.12 Postural stabilitet

3.13 Holdning

Minimal mulig score er 0, maksimal mulig score er 16. Højere score indikerer større sværhedsgrad af PIGD-symptomer (værre udfald).
op til 3 timer (inklusive motorisk evaluering før og efter infusion)
Ændring af PIGD-score
Tidsramme: op til 3 timer (inklusive motorisk evaluering før og efter infusion)
Forskel i PIGD-score fra præ-infusion til post-infusion. Kun observationer, hvor PIGD-scoreændring er mindre end 0 (fald), bibeholdes, da den hypotese, vi er interesserede i, er, hvorvidt effektstørrelsen af ​​flumazenil på PIGD-score afhænger af baseline GABA-A-receptorbinding som vurderet af FMZ PET.
op til 3 timer (inklusive motorisk evaluering før og efter infusion)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00130361
  • R01NS099535 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Flumazenil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner