En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Mepolizumab hos personer med svær astma

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der vil være i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Emner skal være i stand til at læse, forstå og skrive på et niveau, der er tilstrækkeligt til at færdiggøre studierelaterede materialer.
• Forsøgspersoner med mindst 12 år på besøg 0 og en minimumsvægt på 40 kg.
• Vedvarende luftstrømsobstruktion som angivet ved: For forsøgspersoner >=18 år ved besøg 1, forudsagt en præ-bronkodilatator FEV1 <80 procent (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).;For forsøgspersoner i alderen 12 til 17 år ved besøg 1: En præ-bronkodilatator FEV1 <90 procent forudsagt (NHANES III) registreret ved besøg 1 eller FEV1: Forsøgt vitalkapacitet (FVC) ratio <0,8 registreret ved besøg 1.
• Forudgående dokumentation for eosinofil astma eller høj sandsynlighed for eosinofil astma i henhold til randomiseringskriterier 1 (Dokumenteret perifert blod-eosinofiltal på >=300 celler pr. mikroliter, der er relateret til astma i de seneste 12 måneder før besøg 1 eller et perifert blodtal af eosinofile >=150 celler pr. mikroliter ved besøg 1, der er relateret til astma).
• Regelmæssig behandling med højdosis inhaleret kortikosteroid (ICS) i de 12 måneder forud for besøg 1, hvoraf mindst 9 måneder akkumuleret er påkrævet, de 3 måneder før besøg 1 er obligatorisk. Med eller uden vedligeholdelses orale kortikosteroider (OCS). ICS-dosis skal være >=500 mikrogram pr. dag fluticasonpropionat (FP) eller tilsvarende dagligt (for ICS/langtidsvirkende beta-2-agonister kombinationspræparater vil Seretide 50/250 mikrogram to gange dagligt og derover eller tilsvarende opfylde disse ICS-kriterier) . (Vedligeholdelse OCS er defineret som et ordineret regime med en minimumsgennemsnitlig daglig dosis af prednison 5 milligram [eller tilsvarende]).
• Nuværende behandling med en ekstra controller medicin, udover ICS, i mindst 3 måneder. (Eksempel givet [f.eks.], langtidsvirkende beta-2-agonist, leukotrienreceptorantagonist [LTRA] eller theophyllin).
• Tidligere bekræftet anamnese med to eller flere eksacerbationer, der kræver behandling med systemisk kortikosteroid (intramuskulært [IM], intravenøst ​​eller oralt), i de 12 måneder forud for besøg 1, på trods af brugen af ​​højdosis ICS. For forsøgspersoner, der får vedligeholdelseskortikosteroid, skal kortikosteroidbehandlingen for eksacerbationerne have været en dobbel stigning eller større i dosis i mindst 3 dage.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 procent i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal forsøgspersonen udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt. Follikelstimulerende hormon vil blive vurderet for at bekræfte den fødedygtige status efter behov ved ikke-WOCBP.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på >=10 pakkeår (antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget). En tidligere ryger er defineret som en person, der holder op med at ryge mindst 6 måneder før besøg 1.
• Tilstedeværelsen af ​​en kendt allerede eksisterende, klinisk signifikant lungetilstand, bortset fra astma, forventes efter investigators opfattelse at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter nuværende bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose eller diagnoser af emfysem eller kronisk bronkitis (kronisk obstruktiv lungesygdom bortset fra astma) eller en historie med lungekræft. Klinisk signifikant defineres som enhver sygdom/tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Et røntgenbillede af thorax, der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​astma.
• Bronkial termoplastik og strålebehandling er udelukket i 12 måneder før besøg 1 og under hele undersøgelsen.
• En aktuel malignitet eller tidligere anamnese med kræft i remission i mindre end 12 måneder før screening (Forsøgspersoner, der havde lokaliseret carcinom i huden, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket).
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Personer med ALAT >2 gange øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent)
• Forsøgspersoner, der har kendt, allerede eksisterende alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ukontrolleret med standardbehandling. Inklusive, men ikke begrænset til: kendt udstødningsfraktion på <30 procent eller alvorligt hjertesvigt, der opfylder New York Heart Associations klasse IV-klassifikation eller indlagt i de 12 måneder forud for besøg 1 for alvorligt hjertesvigt, der møder New York Heart Association klasse III eller angina diagnosticeret mindre end 3 måneder før besøg 1 eller ved besøg 1.
• QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTc[F]) >450 millisekunder (msec) eller QTc(F) >480 msec for forsøgspersoner med Bundle Branch Block ved besøg 1 er eksklusivt.
• Forsøgspersoner, der har kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, som er ukontrollerede med standardbehandling. Aktuel malignitet bortset fra basal- og pladehudkræft.
• Personer med andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosiniofile syndromer, herunder Churg-Strauss syndrom eller eosinofil øsofagitis.
• Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitisk angreb inden for 6 måneder før besøg 1 er også udelukket.
• En historie (eller formodet historie) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år forud for besøg 1. Alkoholmisbrug er defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end tre enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end to enheder (kvinder). En enhed svarede til en halv pint (220 milliliter) øl eller et (25 milliliter) mål spiritus eller et glas (125 milliliter) vin.
• En kendt immundefekt (f.eks. human immundefektvirus - HIV), bortset fra den, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider, der tages som behandling for astma.
• Forsøgspersoner, der har modtaget omalizumab (Xolair) inden for 130 dage efter besøg 1.
• Forsøgspersoner, der har modtaget monoklonale antistoffer (bortset fra Xolair) til behandling af inflammatorisk sygdom inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
• Anvendelse af urter inden for 7 dage før besøg 1, medmindre efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller fem terminale fasehalveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før besøg 1 (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af markedsførte produkter).
• Personer med allergi/intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer. Forsøgspersoner bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af studiedeltagelsen.
• Forsøgspersoner, der har kendte beviser på manglende overholdelse af kontrollerende medicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger.
• Har tidligere deltaget i ethvert studie med mepolizumab og modtaget forsøgsprodukt (inklusive placebo).
• En forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, sub-investigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
• Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Genscreening af forsøgspersoner vil kun være tilladt efter godkendelse af den medicinske monitor.