Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Mepolizumab bei Patienten mit schwerem Asthma

Einschlusskriterien:

• Probanden, die vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können, einschließlich der Fähigkeit, die im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen in der Lage sein, auf einem Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, das ausreicht, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• Probanden mit mindestens 12 Jahren bei Besuch 0 und einem Mindestgewicht von 40 Kilogramm.
• Anhaltende Obstruktion des Luftstroms wie angegeben durch: Für Probanden >=18 Jahre bei Besuch 1, ein FEV1 vor Bronchodilatator <80 Prozent vorhergesagt (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).;Für Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren bei Visite 1: Ein Prä-Bronchodilatator-FEV1 < 90 Prozent des Sollwerts (NHANES III), aufgezeichnet bei Visite 1 oder FEV1: Verhältnis der forcierten Vitalkapazität (FVC) < 0,8, aufgezeichnet bei Visite 1.
• Frühere Dokumentation von eosinophilem Asthma oder hoher Wahrscheinlichkeit von eosinophilem Asthma gemäß Randomisierungskriterium 1 (dokumentierte Eosinophilenzahl im peripheren Blut von >= 300 Zellen pro Mikroliter, die in den letzten 12 Monaten vor Besuch 1 mit Asthma in Verbindung steht, oder eine Eosinophilenzahl im peripheren Blut von >=150 Zellen pro Mikroliter bei Besuch 1, der mit Asthma in Verbindung steht).
• Regelmäßige Behandlung mit hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS) in den 12 Monaten vor Visite 1, von denen mindestens 9 Monate kumuliert dokumentiert werden müssen, die 3 Monate vor Visite 1 sind obligatorisch. Mit oder ohne Erhaltungstherapie mit oralen Kortikosteroiden (OCS). Die ICS-Dosis muss >= 500 Mikrogramm pro Tag Fluticasonpropionat (FP) oder Äquivalent täglich sein (für ICS/langwirksame Beta-2-Agonisten-Kombinationspräparate erfüllen Seretide 50/250 Mikrogramm zweimal täglich und mehr oder ein Äquivalent diese ICS-Kriterien) . (Erhaltungs-OCS ist definiert als ein vorgeschriebenes Regime mit einer minimalen durchschnittlichen Tagesdosis von 5 Milligramm Prednison [oder Äquivalent]).
• Laufende Behandlung mit einem zusätzlichen Controller-Medikament neben ICS für mindestens 3 Monate. (Als Beispiel angegeben [z. B.] langwirksamer Beta-2-Agonist, Leukotrien-Rezeptor-Antagonist [LTRA] oder Theophyllin).
• Zuvor bestätigte Vorgeschichte von zwei oder mehr Exazerbationen, die eine Behandlung mit systemischem Kortikosteroid (intramuskulär [IM], intravenös oder oral) in den 12 Monaten vor Besuch 1 erforderten, trotz der Verwendung von hochdosiertem ICS. Bei Patienten, die Kortikosteroid-Erhaltungstherapie erhalten, muss die Kortikosteroid-Behandlung für die Exazerbationen eine zweifache oder höhere Dosis für mindestens 3 Tage gewesen sein.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ist eine WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit eine Misserfolgsrate von <1 Prozent, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Testperson von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn das Serumschwangerschaftsergebnis positiv ist. Follikel-stimulierendes Hormon wird bewertet, um den gebärfähigen Status nach Bedarf bei Nicht-WOCBP zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von >=10 Packungsjahren (Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre). Ein ehemaliger Raucher ist definiert als eine Person, die mindestens 6 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört hat.
• Das Vorhandensein einer bekannten vorbestehenden, klinisch signifikanten Lungenerkrankung außer Asthma wird nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen. Dazu gehören aktuelle bakterielle oder virale Infektionen der oberen oder unteren Atemwege, Bronchiektasen, Lungenfibrose, bronchopulmonale Aspergillose oder Diagnosen von Emphysem oder chronischer Bronchitis (chronisch obstruktive Lungenerkrankung außer Asthma) oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte. Klinisch signifikant ist definiert als jede Krankheit/Beschwerde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/Beschwerde während der Studie verschlimmert.
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von Asthma zurückzuführen sind.
• Bronchiale Thermoplastik und Strahlentherapie sind für 12 Monate vor Besuch 1 und während der gesamten Studie ausgeschlossen.
• Eine aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Krebs in Remission für weniger als 12 Monate vor dem Screening (Probanden mit lokalisiertem Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde, werden nicht ausgeschlossen).
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose. Patienten mit ALT > 2-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 1,5-facher ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-facher ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist)
• Patienten mit bekannter, vorbestehender schwerer oder klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, die mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden kann. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: bekannte Ejektionsfraktion von < 30 Prozent oder schwere Herzinsuffizienz, die der Klasse IV der New York Heart Association entspricht, oder in den 12 Monaten vor Besuch 1 wegen schwerer Herzinsuffizienz, die der Klasse III der New York Heart Association entspricht, ins Krankenhaus eingeliefert oder weniger diagnostizierte Angina pectoris als 3 Monate vor Besuch 1 oder bei Besuch 1.
• QT-Intervall, korrigiert durch Fridericias Formel (QTc[F]) >450 Millisekunden (ms) oder QTc(F) >480 ms für Probanden mit Schenkelblock bei Visite 1 ist exklusiv.
• Patienten mit bekannten, vorbestehenden, klinisch signifikanten endokrinen, autoimmunen, metabolischen, neurologischen, renalen, gastrointestinalen, hepatischen, hämatologischen oder anderen Systemanomalien, die mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können. Aktuelle Bösartigkeit mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen.
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie z. B. hypereosinophile Syndrome, einschließlich Churg-Strauss-Syndrom, oder eosinophile Ösophagitis.
• Probanden mit einem bekannten, vorbestehenden Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Eine Vorgeschichte (oder vermutete Vorgeschichte) von Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1. Alkoholmissbrauch ist definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als drei Einheiten (Männer), oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als zwei Einheiten (Frauen). Eine Einheit entsprach einem halben Pint (220 Milliliter) Bier oder einem Maß (25 Milliliter) Spirituosen oder einem Glas (125 Milliliter) Wein.
• Eine bekannte Immunschwäche (z. B. Human Immunodeficiency Virus – HIV), die nicht durch die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Asthma erklärt wird.
• Probanden, die Omalizumab (Xolair) innerhalb von 130 Tagen nach Besuch 1 erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Visite 1 monoklonale Antikörper (außer Xolair) zur Behandlung einer entzündlichen Erkrankung erhalten haben.
• Verwendung von Kräutern innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Probanden, die in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten der terminalen Phase des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Besuch 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurden (dies schließt auch Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten ein).
• Personen mit Allergie/Intoleranz gegenüber einem monoklonalen Antikörper oder Biologikum.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen. Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden.
• Probanden, die Anzeichen einer mangelnden Einhaltung von Controller-Medikamenten und / oder der Fähigkeit haben, den Empfehlungen des Arztes zu folgen.
• Zuvor an einer Studie mit Mepolizumab teilgenommen und ein Prüfpräparat erhalten (einschließlich Placebo).
• Ein Proband kommt für diese Studie nicht infrage, wenn er/sie ein direktes Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, intellektuellem Mangel, schlechter Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken. Ein erneutes Screening von Probanden ist nur nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor zulässig.