En säkerhets- och effektstudie av Mepolizumab hos personer med svår astma

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som kommer att kunna ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien, vilket kommer att innefatta förmågan att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Ämnen måste kunna läsa, förstå och skriva på en nivå som är tillräcklig för att slutföra studierelaterat material.
• Försökspersoner med minst 12 års ålder vid besök 0 och en minimivikt på 40 kg.
• Ihållande luftflödesobstruktion som indikeras av: För försökspersoner >=18 år vid besök 1, förutspåddes en pre-bronkodilator FEV1 <80 procent (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).;För försökspersoner 12 till 17 år gamla vid besök 1: En pre-bronkodilator FEV1 <90 procent förutspådd (NHANES III) registrerad vid besök 1 eller FEV1: Forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio <0,8 registrerad vid besök 1.
• Tidigare dokumentation av eosinofil astma eller hög sannolikhet för eosinofil astma enligt randomiseringskriterier 1 (Dokumenterat perifert blod eosinofilantal på >=300 celler per mikroliter som är relaterat till astma under de senaste 12 månaderna före besök 1 eller ett perifert blodantal av eosinofiler >=150 celler per mikroliter vid besök 1 som är relaterat till astma).
• Regelbunden behandling med högdos inhalerad kortikosteroid (ICS) under de 12 månaderna före besök 1, varav minst 9 månader ackumulerat dokumenterat krävs, de 3 månaderna före besök 1 är obligatoriska. Med eller utan underhålls orala kortikosteroider (OCS). ICS-dosen måste vara >=500 mikrogram per dag flutikasonpropionat (FP) eller motsvarande dagligen (för kombinationspreparat av ICS/långverkande beta-2-agonister, Seretide 50/250 mikrogram två gånger dagligen eller högre eller motsvarande kommer att uppfylla dessa ICS-kriterier) . (Underhålls-OCS definieras som en ordinerad regim med en minsta genomsnittlig daglig dos av prednison 5 milligram [eller motsvarande]).
• Nuvarande behandling med ytterligare kontrollmedicin, förutom ICS, i minst 3 månader. (Exempel ges [t.ex.], långverkande beta-2-agonist, leukotrienreceptorantagonist [LTRA] eller teofyllin).
• Tidigare bekräftad historia av två eller flera exacerbationer som kräver behandling med systemisk kortikosteroid (intramuskulär [IM], intravenös eller oral), under de 12 månaderna före besök 1, trots användning av högdos ICS. För försökspersoner som får underhållskortikosteroider måste kortikosteroidbehandlingen för exacerbationerna ha varit en tvåfaldig ökning eller mer av dosen under minst 3 dagar.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 procent, under interventionsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest före den första dosen av studieintervention. Om urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste försökspersonen uteslutas från deltagande om resultatet av serumgraviditeten är positivt. Follikelstimulerande hormon kommer att utvärderas för att bekräfta barnafödande status vid behov vid icke WOCBP.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på >=10 förpackningsår (antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) x antal år rökta). En före detta rökare definieras som en försöksperson som slutat röka minst 6 månader före besök 1.
• Förekomst av ett känt redan existerande, kliniskt signifikant lungtillstånd annat än astma förväntas, enligt utredarens uppfattning, påverka patientens astmastatus eller patientens förmåga att delta i studien. Detta inkluderar aktuell bakteriell eller viral infektion i de övre eller nedre luftvägarna, bronkiektasi, lungfibros, bronkopulmonell aspergillos eller diagnoser av emfysem eller kronisk bronkit (kronisk obstruktiv lungsjukdom annan än astma) eller en historia av lungcancer. Kliniskt signifikant definieras som varje sjukdom/tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• En lungröntgen som avslöjar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på förekomsten av astma.
• Bronkial termoplastik och strålbehandling är uteslutna i 12 månader före besök 1 och under hela studien.
• En aktuell malignitet eller tidigare anamnes på cancer i remission under mindre än 12 månader före screening (försökspersoner som hade lokaliserat hudkarcinom som resekerades för att botas kommer inte att uteslutas).
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Försökspersoner med ALAT >2 gånger övre normalgräns (ULN), bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent)
• Patienter som har känd, redan existerande allvarlig eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom okontrollerad med standardbehandling. Inklusive men inte begränsat till: känd ejektionsfraktion på <30 procent eller allvarlig hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations klass IV klassificering eller sjukhusvård under de 12 månaderna före besök 1 för allvarlig hjärtsvikt som möter New York Heart Association klass III eller angina diagnosen mindre än 3 månader före besök 1 eller vid besök 1.
• QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTc[F]) >450 millisekunder (ms) eller QTc(F) >480 msek för försökspersoner med Bundle Branch Block vid besök 1 är exklusivt.
• Försökspersoner som har kända, redan existerande, kliniskt signifikanta endokrina, autoimmuna, metabola, neurologiska, njur-, gastrointestinala, hepatiska, hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling. Aktuell malignitet förutom basal och skivepitelcancer.
• Patienter med andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosiniofila syndrom, inklusive Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esofagit.
• Försökspersoner med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före besök 1 är också uteslutna.
• En historia (eller misstänkt historia) av alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1. Alkoholmissbruk definieras som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än tre enheter (män), eller definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än två enheter (kvinnor). En enhet motsvarade en halv pint (220 milliliter) öl eller ett (25 milliliter) mått sprit eller ett glas (125 milliliter) vin.
• En känd immunbrist (t.ex. humant immunbristvirus - HIV), annan än den som förklaras av användningen av kortikosteroider som tas som behandling för astma.
• Försökspersoner som har fått omalizumab (Xolair) inom 130 dagar efter besök 1.
• Försökspersoner som har fått några monoklonala antikroppar (andra än Xolair) för att behandla inflammatorisk sjukdom inom 5 halveringstider efter besök 1.
• Användning av örter inom 7 dagar före besök 1, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Försökspersoner som har fått behandling med ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller fem terminala halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före besök 1 (detta inkluderar även prövningsformuleringar av marknadsförda produkter).
• Personer med allergi/intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel.
• Försökspersoner som är gravida eller ammar. Försökspersoner bör inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet.
• Försökspersoner som har känt bevis på bristande efterlevnad av kontrollmediciner och/eller förmåga att följa läkarens rekommendationer.
• Deltog tidigare i någon studie med mepolizumab och fick prövningsprodukt (inklusive placebo).
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien. Omscreening av försökspersoner kommer endast att tillåtas efter godkännande av den medicinska monitorn.