Um estudo de segurança e eficácia do mepolizumabe em indivíduos com asma grave

Critério de inclusão:

• Indivíduos que poderão dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Os indivíduos devem ser capazes de ler, compreender e escrever em um nível suficiente para completar os materiais relacionados ao estudo.
• Indivíduos com idade mínima de 12 anos na Visita 0 e peso mínimo de 40 quilos.
• Obstrução persistente do fluxo de ar conforme indicado por: Para indivíduos >=18 anos de idade na visita 1, um VEF1 pré-broncodilatador <80 por cento previsto (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).; Para indivíduos de 12 a 17 anos de idade na Visita 1: Um FEV1 pré-broncodilatador <90 por cento previsto (NHANES III) registrado na Visita 1 ou FEV1: Taxa de capacidade vital forçada (FVC) <0,8 registrada na Visita 1.
• Documentação prévia de asma eosinofílica ou alta probabilidade de asma eosinofílica de acordo com o Critério de Randomização 1 (Contagem documentada de eosinófilos no sangue periférico de >=300 células por microlitros relacionada à asma nos últimos 12 meses antes da Visita 1 ou contagem de eosinófilos no sangue periférico de >=150 células por microlitros na Visita 1 relacionada à asma).
• Tratamento regular com altas doses de corticosteroide inalatório (ICS) nos 12 meses anteriores à Visita 1, dos quais são necessários pelo menos 9 meses acumulados documentados, os 3 meses anteriores à Visita 1 são obrigatórios. Com ou sem manutenção de corticosteróides orais (OCS). A dose de CI deve ser >= 500 microgramas por dia de propionato de fluticasona (FP) ou equivalente diariamente (para preparações de combinação de ICS/beta-2-agonistas de ação prolongada, Seretide 50/250 microgramas duas vezes ao dia e acima ou equivalente atenderá a este critério de ICS) . (OCS de manutenção é definido como um regime prescrito de uma dose diária média mínima de prednisona 5 miligramas [ou equivalente]).
• Tratamento atual com medicação controladora adicional, além do CI, por pelo menos 3 meses. (Exemplo dado [por exemplo], beta-2-agonista de ação prolongada, antagonista do receptor de leucotrieno [LTRA] ou teofilina).
• História prévia confirmada de duas ou mais exacerbações que requereram tratamento com corticosteroide sistêmico (intramuscular [IM], intravenoso ou oral), nos 12 meses anteriores à Visita 1, apesar do uso de CI em altas doses. Para indivíduos recebendo corticosteróide de manutenção, o tratamento com corticosteróide para as exacerbações deve ter sido um aumento de duas vezes ou mais na dose por pelo menos 3 dias.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1%, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, o sujeito deve ser excluído da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo. O hormônio folículo-estimulante será avaliado para confirmar o estado fértil conforme necessário em não WOCBP.

Critério de exclusão:

• Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço (número de anos-maço = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados). Um ex-fumante é definido como um indivíduo que parou de fumar pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
• Espera-se que a presença de uma condição pulmonar clinicamente significativa pré-existente conhecida, além da asma, na opinião do investigador, afete o estado de asma do indivíduo ou a capacidade do indivíduo de participar do estudo. Isso inclui infecção bacteriana ou viral atual do trato respiratório superior ou inferior, bronquiectasia, fibrose pulmonar, aspergilose broncopulmonar ou diagnóstico de enfisema ou bronquite crônica (doença pulmonar obstrutiva crônica diferente da asma) ou história de câncer de pulmão. Clinicamente significativo é definido como qualquer doença/condição que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Uma radiografia de tórax que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de asma.
• Termoplastia brônquica e radioterapia são excluídas por 12 meses antes da visita 1 e ao longo do estudo.
• Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem (indivíduos que tiveram carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não serão excluídos).
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Indivíduos com ALT >2 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento)
• Indivíduos que tenham conhecido doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa pré-existente não controlada com o tratamento padrão. Incluindo, mas não limitado a: fração de ejeção conhecida de <30 por cento ou insuficiência cardíaca grave que atende à classificação da New York Heart Association Classe IV ou hospitalizado nos 12 meses anteriores à visita 1 por insuficiência cardíaca grave que atende à classe III da New York Heart Association ou angina diagnosticada menos de 3 meses antes da Visita 1 ou na Visita 1.
• O intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTc[F]) >450 milissegundos (mseg) ou QTc(F) >480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo na visita 1 é exclusivo.
• Indivíduos que apresentam anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou quaisquer outras anormalidades do sistema conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas que não são controladas com o tratamento padrão. Malignidade atual, exceto câncer de pele basal e escamoso.
• Indivíduos com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicos, incluindo síndrome de Churg-Strauss ou esofagite eosinofílica.
• Indivíduos com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Visita 1 também são excluídos.
• Uma história (ou suspeita de história) de uso indevido de álcool ou abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da Visita 1. O abuso de álcool é definido como: uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a três unidades (homens), ou definido como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a duas unidades (mulheres). Uma unidade equivalia a meio litro (220 mililitros) de cerveja ou uma (25 mililitros) medida de destilados ou um copo (125 mililitros) de vinho.
• Uma imunodeficiência conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana - HIV), diferente daquela explicada pelo uso de corticosteroides tomados como terapia para asma.
• Indivíduos que receberam omalizumabe (Xolair) dentro de 130 dias da Visita 1.
• Indivíduos que receberam quaisquer anticorpos monoclonais (exceto Xolair) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
• Uso de ervas dentro de 7 dias antes da visita 1, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes da visita 1 (isso também inclui formulações experimentais de produtos comercializados).
• Indivíduos com alergia/intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico.
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando. Os indivíduos não devem ser inscritos se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo.
• Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão aos medicamentos de controle e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico.
• Participou anteriormente de qualquer estudo com mepolizumabe e recebeu produto experimental (incluindo placebo).
• Um sujeito não será elegível para este estudo se for um familiar imediato do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
• Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, baixa motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo. A reavaliação dos sujeitos só será permitida mediante aprovação do monitor médico.