En sikkerhet og effektstudie av Mepolizumab hos personer med alvorlig astma

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som vil kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Fagene må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studierelatert materiale.
• Forsøkspersoner med minst 12 år på besøk 0 og en minimumsvekt på 40 kilo.
• Vedvarende luftstrømobstruksjon som indikert av: For forsøkspersoner >=18 år ved besøk 1, forutsagt en pre-bronkodilatator FEV1 <80 prosent (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).;For forsøkspersoner 12 til 17 år ved besøk 1: En pre-bronkodilatator FEV1 <90 prosent predikert (NHANES III) registrert ved besøk 1 eller FEV1: Forsert vitalkapasitet (FVC) ratio <0,8 registrert ved besøk 1.
• Forhåndsdokumentasjon av eosinofil astma eller høy sannsynlighet for eosinofil astma i henhold til randomiseringskriterier 1 (Dokumentert perifert eosinofiltall i blod på >=300 celler per mikroliter som er relatert til astma de siste 12 månedene før besøk 1 eller perifert blodtall av eosinofiler >=150 celler per mikroliter ved besøk 1 som er relatert til astma).
• Regelmessig behandling med høydose inhalert kortikosteroid (ICS) i de 12 månedene før besøk 1, hvorav minst 9 måneder akkumulert er nødvendig, de 3 månedene før besøk 1 er obligatorisk. Med eller uten vedlikeholds orale kortikosteroider (OCS). ICS-dosen må være >=500 mikrogram per dag flutikasonpropionat (FP) eller tilsvarende daglig (for kombinasjonspreparater med ICS/langtidsvirkende beta-2-agonister vil Seretide 50/250 mikrogram to ganger daglig og over eller tilsvarende oppfylle disse ICS-kriteriene) . (Vedlikeholds-OCS er definert som et foreskrevet regime med en minimums gjennomsnittlig daglig dose av prednison 5 milligram [eller tilsvarende]).
• Gjeldende behandling med en ekstra kontrollmedisin, i tillegg til ICS, i minst 3 måneder. (Eksempel gitt [f.eks.], langtidsvirkende beta-2-agonist, leukotrienreseptorantagonist [LTRA] eller teofyllin).
• Tidligere bekreftet historie med to eller flere eksacerbasjoner som krever behandling med systemisk kortikosteroid (intramuskulært [IM], intravenøst ​​eller oralt), i de 12 månedene før besøk 1, til tross for bruk av høydose ICS. For personer som får vedlikeholdskortikosteroider, må kortikosteroidbehandlingen for eksaserbasjonene ha vært en dobbel økning eller høyere i dosen i minst 3 dager.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 prosent, i løpet av intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose med studieintervensjon. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest før den første dosen med studieintervensjon. Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må forsøkspersonen utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt. Follikkelstimulerende hormon vil bli vurdert for å bekrefte fødselsstatus etter behov ved ikke WOCBP.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på >=10 pakkeår (antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt). En tidligere røyker er definert som en person som sluttet å røyke minst 6 måneder før besøk 1.
• Tilstedeværelse av en kjent forhåndseksisterende, klinisk signifikant lungetilstand annen enn astma, forventes etter etterforskerens oppfatning å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens evne til å delta i studien. Dette inkluderer nåværende bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose eller diagnoser av emfysem eller kronisk bronkitt (kronisk obstruktiv lungesykdom annet enn astma) eller en historie med lungekreft. Klinisk signifikant er definert som enhver sykdom/tilstand som, etter utforskerens mening, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare ved deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• Et røntgenbilde av thorax som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av astma.
• Bronkial termoplastikk og strålebehandling er ekskludert i 12 måneder før besøk 1 og gjennom hele studien.
• En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening (pasienter som hadde lokalisert karsinom i huden som ble resekert for helbredelse vil ikke bli ekskludert).
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Personer med ALAT >2 ganger øvre normalgrense (ULN), bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent)
• Personer som har kjent, eksisterende alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ukontrollert med standardbehandling. Inkludert, men ikke begrenset til: kjent ejeksjonsfraksjon på <30 prosent eller alvorlig hjertesvikt som møter New York Heart Association klasse IV klassifisering eller innlagt på sykehus i løpet av 12 måneder før besøk 1 for alvorlig hjertesvikt møte New York Heart Association klasse III eller angina diagnostisert mindre enn 3 måneder før besøk 1 eller ved besøk 1.
• QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTc[F]) >450 millisekunder (ms) eller QTc(F) >480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block ved besøk 1 er eksklusivt.
• Personer som har kjente, eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standardbehandling. Aktuell malignitet bortsett fra basal og plateepitelkreft.
• Personer med andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosiniofile syndromer, inkludert Churg-Strauss syndrom eller eosinofil øsofagitt.
• Personer med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før besøk 1 er også ekskludert.
• En historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før besøk 1. Alkoholmisbruk er definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn tre enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn to enheter (kvinner). En enhet tilsvarte en halvliter (220 milliliter) øl eller ett (25 milliliter) mål brennevin eller ett glass (125 milliliter) vin.
• En kjent immunsvikt (f.eks. humant immunsviktvirus - HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt som terapi for astma.
• Personer som har mottatt omalizumab (Xolair) innen 130 dager etter besøk 1.
• Personer som har mottatt monoklonale antistoffer (annet enn Xolair) for å behandle inflammatorisk sykdom innen 5 halveringstider etter besøk 1.
• Bruk av urter innen 7 dager før besøk 1, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Pasienter som har mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem terminale halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst, før besøk 1 (dette inkluderer også undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter).
• Personer med allergi/intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk.
• Personer som er gravide eller ammer. Forsøkspersoner bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
• Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisiner og/eller evne til å følge legens anbefalinger.
• Har tidligere deltatt i en hvilken som helst studie med mepolizumab og mottatt undersøkelsesprodukt (inkludert placebo).
• En forsøksperson vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et nært familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
• Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien. Re-screening av forsøkspersoner vil kun tillates etter godkjenning av medisinsk monitor.