Studie bezpečnosti a účinnosti mepolizumabu u subjektů s těžkým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které budou schopny dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, který bude zahrnovat schopnost vyhovět požadavkům a omezením uvedeným ve formuláři souhlasu. Předměty musí být schopny číst, chápat a psát na úrovni dostatečné k dokončení materiálů souvisejících se studiem.
• Subjekty ve věku alespoň 12 let při návštěvě 0 a minimální hmotnosti 40 kilogramů.
• Přetrvávající obstrukce proudění vzduchu, jak je indikováno: Pro subjekty >=18 let při návštěvě 1, předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací <80 procent (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] III).;Pro subjekty ve věku 12 až 17 let při návštěvě 1: předbronchodilatační FEV1 <90 procent predikované (NHANES III) zaznamenané při návštěvě 1 nebo FEV1: poměr nucené vitální kapacity (FVC) <0,8 zaznamenaný při návštěvě 1.
• Předchozí dokumentace eozinofilního astmatu nebo vysoká pravděpodobnost eozinofilního astmatu podle Randomizačního kritéria 1 (dokumentovaný počet eozinofilů v periferní krvi >=300 buněk na mikrolitr, který souvisí s astmatem za posledních 12 měsíců před návštěvou 1 nebo počet eozinofilů v periferní krvi >=150 buněk na mikrolitr při návštěvě 1, která souvisí s astmatem).
• Pravidelná léčba vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) během 12 měsíců před návštěvou 1, z nichž je vyžadováno alespoň 9 akumulovaných zdokumentovaných měsíců, 3 měsíce před návštěvou 1 jsou povinné. S nebo bez udržovacích perorálních kortikosteroidů (OCS). Dávka IKS musí být >= 500 mikrogramů denně flutikason propionátu (FP) nebo ekvivalentu denně (u kombinovaných přípravků IKS/dlouhodobě působících beta-2-agonistů bude Seretide 50/250 mikrogramů dvakrát denně a vyšší nebo ekvivalent splňovat tato kritéria ICS) . (Udržovací OCS je definován jako předepsaný režim minimální průměrné denní dávky prednisonu 5 miligramů [nebo ekvivalentu]).
• Současná léčba další kontrolní medikací kromě IKS po dobu nejméně 3 měsíců. (Uveden příklad [např.] dlouhodobě působící beta-2-agonista, antagonista leukotrienového receptoru [LTRA] nebo theofylin).
• Dříve potvrzená anamnéza dvou nebo více exacerbací vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy (intramuskulární [IM], intravenózní nebo perorální) během 12 měsíců před návštěvou 1, a to i přes použití vysokých dávek IKS. U jedinců, kteří dostávají udržovací kortikosteroid, musí být při léčbě exacerbací kortikosteroidy vyžadováno dvojnásobné nebo vyšší zvýšení dávky po dobu alespoň 3 dnů.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s míra selhání < 1 procento během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce intervence ve studii. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test před první dávkou studijní intervence. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být subjekt vyloučen z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní. Folikulostimulační hormon bude vyhodnocen k potvrzení stavu plodnosti podle potřeby u non WOCBP.

Kritéria vyloučení:

• Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření >=10 let v balení (počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet vykouřených let). Bývalý kuřák je definován jako osoba, která přestala kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.
• Podle názoru výzkumníka se očekává, že přítomnost známého již existujícího klinicky významného plicního onemocnění jiného než astma ovlivní stav astmatu subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie. Patří sem současná bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, bronchiektázie, plicní fibróza, bronchopulmonální aspergilóza nebo diagnózy emfyzému nebo chronické bronchitidy (chronická obstrukční plicní nemoc jiná než astma) nebo anamnéza rakoviny plic. Klinicky významný je definován jako jakékoli onemocnění/stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo který by ovlivnil analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Rentgen hrudníku, který odhalí známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností astmatu.
• Bronchiální termoplastika a radioterapie jsou vyloučeny po dobu 12 měsíců před návštěvou 1 a v průběhu studie.
• Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před screeningem (nebudou vyloučeni jedinci, kteří měli lokalizovaný karcinom kůže, který byl resekován za účelem vyléčení).
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Subjekty s ALT >2násobkem horní hranice normálu (ULN), bilirubinem >1,5násobkem ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent)
• Subjekty, které mají známé, již existující závažné nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nekontrolované standardní léčbou. Zahrnuje mimo jiné: známou ejekční frakci <30 procent nebo těžké srdeční selhání splňující klasifikaci New York Heart Association Class IV nebo hospitalizované během 12 měsíců před návštěvou 1 pro těžké srdeční selhání splňující New York Heart Association Class III nebo anginu diagnostikovanou méně než 3 měsíce před návštěvou 1 nebo při návštěvě 1.
• Interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTc[F]) >450 milisekund (ms) nebo QTc(F) >480 ms pro subjekty s blokem větvení svazku při návštěvě 1 je vyloučen.
• Subjekty, které mají známé, preexistující, klinicky významné endokrinní, autoimunitní, metabolické, neurologické, renální, gastrointestinální, jaterní, hematologické nebo jakékoli jiné systémové abnormality, které nejsou kontrolovány standardní léčbou. Současná malignita kromě bazální a dlaždicové rakoviny kůže.
• Subjekty s jinými stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereosiniofilní syndromy, včetně syndromu Churg-Straussové, nebo eozinofilní ezofagitida.
• Subjekty se známou, již existující parazitickou infestací během 6 měsíců před návštěvou 1 jsou také vyloučeny.
• Anamnéza (nebo suspektní historie) zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek během 2 let před návštěvou 1. Zneužívání alkoholu je definováno jako: průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než tři jednotky (muži), nebo definované jako průměrný týdenní příjem větší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než dvě jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídala půllitru (220 mililitrů) piva nebo jedné (25 mililitrů) odměrce lihovin nebo jedné sklenici (125 mililitrů) vína.
• Známá imunodeficience (např. virus lidské imunodeficience - HIV), jiná než ta, která se vysvětluje používáním kortikosteroidů užívaných k léčbě astmatu.
• Jedinci, kteří dostali omalizumab (Xolair) do 130 dnů od návštěvy 1.
• Jedinci, kteří dostali jakékoli monoklonální protilátky (jiné než Xolair) k léčbě zánětlivého onemocnění během 5 poločasů návštěvy 1.
• Použití bylin během 7 dnů před návštěvou 1, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekty, které byly před návštěvou 1 léčeny zkoumaným lékem během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů terminální fáze léku, podle toho, co je delší (to zahrnuje také zkoumané formulace produktů na trhu).
• Subjekty s alergií/nesnášenlivostí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící. Subjekty by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii.
• Subjekty, které mají známé důkazy o nedostatečné adherenci k kontrolním lékům a/nebo schopnosti dodržovat doporučení lékaře.
• Dříve se účastnil jakékoli studie s mepolizumabem a dostával hodnocený produkt (včetně placeba).
• Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnance zúčastněného zkoušejícího.
• Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečností, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii. Opakované prověřování subjektů bude povoleno pouze se souhlasem lékaře.