중증 천식 환자에서 메폴리주맙의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있는 능력을 포함하여 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자. 피험자는 학습 관련 자료를 완성하기에 충분한 수준에서 읽고, 이해하고, 쓸 수 있어야 합니다.
• 방문 0에서 12세 이상이고 최소 체중이 40kg인 피험자.
• 지속적인 기류 폐색: 방문 1에서 18세 이상인 피험자의 경우, 기관지확장제 전 FEV1이 80% 미만으로 예측됨(National Health and Nutrition Examination Survey[NHANES] III); 12~17세 피험자의 경우 방문 1에서: 방문 1에서 기록된 기관지확장제 전 FEV1 < 90% 예측(NHANES III) 또는 FEV1: 방문 1에서 기록된 강제 폐활량(FVC) 비율 < 0.8.
• 호산구성 천식 또는 호산구성 천식 가능성이 높은 호산구성 천식의 사전 기록은 무작위화 기준 1(방문 1 전 지난 12개월 동안 천식과 관련된 >=300 세포/마이크로리터의 문서화된 말초 혈액 호산구 수 또는 말초 혈액 호산구 수 >=천식과 관련된 방문 1에서 마이크로리터당 150개 세포).
• 방문 1 이전 12개월 동안 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)를 사용한 정기적인 치료(최소 9개월의 누적 기록이 필요함), 방문 1 이전 3개월은 필수입니다. 유지 관리용 경구 코르티코스테로이드(OCS)를 사용하거나 사용하지 않습니다. ICS 용량은 매일 플루티카손 프로피오네이트(FP) 또는 이에 상응하는 >=500 마이크로그램이어야 합니다(ICS/지속성 베타-2-효능제 조합 제제의 경우 세레타이드 50/250 마이크로그램을 1일 2회 이상 또는 이에 상응하는 것이 이 ICS 기준을 충족함). . (유지 관리 OCS는 프레드니손 5밀리그램[또는 이에 상응하는]의 최소 일일 평균 복용량의 처방된 요법으로 정의됩니다.)
• 최소 3개월 동안 ICS 외에 추가 제어 약물을 사용한 현재 치료. (주어진 예 [예], 지속성 베타-2-작용제, 류코트리엔 수용체 길항제[LTRA] 또는 테오필린).
• 고용량 ICS 사용에도 불구하고 1차 방문 전 12개월 동안 전신 코르티코스테로이드(근육내[IM], 정맥내 또는 경구) 치료를 필요로 하는 2개 이상의 악화의 이전에 확인된 병력. 코르티코스테로이드 유지요법을 받는 피험자의 경우, 악화에 대한 코르티코스테로이드 치료는 최소 3일 동안 2배 이상의 용량 증가여야 합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 <1%의 실패율. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

WOCBP는 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 음성의 고감도 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사에서 음성으로 확인할 수 없는 경우(예: 모호한 결과) 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이러한 경우, 혈청 임신 결과가 양성이면 피험자는 참여에서 제외되어야 합니다. 비 WOCBP에서 필요에 따라 가임 상태를 확인하기 위해 난포 자극 호르몬을 평가합니다.

제외 기준:

• 현재 흡연자 또는 흡연 이력이 10갑년 이상인 이전 흡연자(갑년 수 = (일당 담배 수/20) x 흡연 연수). 이전 흡연자는 방문 1 이전에 적어도 6개월 동안 담배를 끊은 피험자로 정의됩니다.
• 천식 이외의 알려진 기존의 임상적으로 유의한 폐 병태의 존재는 조사자의 의견에 따라 피험자의 천식 상태 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 여기에는 상부 또는 하부 호흡기관의 현재 박테리아 또는 바이러스 감염, 기관지확장증, 폐 섬유증, 기관지폐 아스페르길루스증 또는 폐기종 또는 만성 기관지염(천식 이외의 만성 폐쇄성 폐질환) 진단 또는 폐암 병력이 포함됩니다. 임상적으로 유의미한 것은 조사자의 의견에 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 연구 중에 질병/상태가 악화되는 경우 효능 또는 안전성 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병/상태로 정의됩니다.
• 천식의 존재로 인한 것으로 여겨지지 않는 임상적으로 유의미한 이상의 증거를 보여주는 흉부 엑스레이.
• 기관지 열성형술 및 방사선 요법은 방문 1 전 12개월 동안 및 연구 전반에 걸쳐 제외됩니다.
• 현재 악성 종양 또는 스크리닝 전 12개월 미만 동안 완화된 이전 암 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종을 가진 대상체는 제외되지 않음).
• 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 조사자 평가에 따른 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. ALT가 정상 상한치(ULN)의 2배 초과, 빌리루빈이 ULN의 1.5배 초과(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 35% 미만인 경우 ULN의 1.5배를 초과하는 분리형 빌리루빈이 허용됨)인 피험자
• 알려진, 기존의 중증 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 표준 치료로 조절되지 않는 피험자. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 30% 미만의 알려진 박출률 또는 New York Heart Association Class IV 분류를 충족하는 중증 심부전 또는 New York Heart Association Class III를 충족하는 중증 심부전으로 인해 방문 1 이전 12개월 동안 입원한 경우 또는 협심증으로 덜 진단됨 1차 방문 전 3개월 또는 1차 방문 시.
• Fridericia의 공식(QTc[F]) >450밀리초(msec) 또는 QTc(F) >480msec로 수정된 QT 간격은 방문 1에서 번들 분기 블록이 있는 피험자에 대해 배타적입니다.
• 알려진, 기존, 임상적으로 유의한 내분비, 자가면역, 대사, 신경, 신장, 위장관, 간, 혈액 또는 표준 치료로 조절되지 않는 기타 시스템 이상이 있는 피험자. 기저 및 편평 피부암을 제외한 현재 악성 종양.
• Churg-Strauss 증후군 또는 호산구성 식도염을 포함한 과호산구성 증후군과 같은 상승된 호산구로 이어질 수 있는 다른 조건을 가진 피험자.
• 방문 1 이전 6개월 이내에 알려진 기존 기생충 감염이 있는 대상체도 제외됩니다.
• 방문 1 이전 2년 이내에 알코올 남용 또는 약물 남용의 이력(또는 의심되는 이력). 알코올 남용은 다음과 같이 정의됩니다. 또는 14단위 이상의 평균 주간 섭취량 또는 2단위 이상의 평균 일일 섭취량(여성)으로 정의됩니다. 1단위는 맥주 반 파인트(220밀리리터) 또는 증류주 1잔(25밀리리터) 또는 와인 한 잔(125밀리리터)에 해당합니다.
• 천식 치료제로 사용되는 코르티코스테로이드의 사용으로 설명되는 것 이외의 알려진 면역결핍(예: 인간 면역결핍 바이러스 - HIV).
• 방문 1로부터 130일 이내에 오말리주맙(Xolair)을 투여받은 피험자.
• 방문 1의 5 반감기 이내에 염증성 질환을 치료하기 위해 단일 클론 항체(Xolair 제외)를 받은 피험자.
• 조사자와 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 방문 1 전 7일 이내에 약초 사용.
• 방문 1 이전에 지난 30일 또는 약물의 5말기 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물로 치료를 받은 피험자(여기에는 시판 제품의 연구 제형도 포함됨).
• 단클론 항체 또는 생물학적 제제에 대한 알레르기/불내성이 있는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자. 피험자는 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우 등록해서는 안 됩니다.
• 컨트롤러 약물에 대한 준수 부족 및/또는 의사의 권장 사항을 따를 능력이 없다는 알려진 증거가 있는 피험자.
• 이전에 mepolizumab을 사용한 모든 연구에 참여했으며 연구 제품(위약 포함)을 받았습니다.
• 피험자가 참여 조사자, 하위 조사자, 연구 코디네이터 또는 참여 조사자의 직원의 직계 가족인 경우 피험자가 이 연구에 적합하지 않을 것입니다.
• 정신병 병력, 지적 결핍, 동기 부족 또는 연구 참여에 대한 사전 동의의 타당성을 제한하는 기타 조건이 있는 피험자. 피험자의 재선별은 의료 모니터의 승인이 있는 경우에만 허용됩니다.