HIV-reservoirdynamik efter skift til dolutegravir hos patienter på et PI- og 2 NRTI-baseret regime

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter inficeret med HIV-1
• HIV RNA <50 kopier/ml i ≥ 1 år med stabilt ART-regime (≥ 3 måneder) baseret på 2 NRTI og PI (Fosamprenavir, atazanavir, lopinavir eller darunavir) boostet med 100 mg ritonavir eller atazanavir (400 mg/d) ikke boostet med ritonavir, hvis de 2 NRTI'er er abacavir + Lamivudin
• CD4+ lymfocytter > 200/mm3
• Underskrift af frivilligt informeret samtykke

• En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis:

  1. Intet reproduktionspotentiale defineret som postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥ 45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi.

  2. Den er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest på screeningsdagen og på dag 1 og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder for at forhindre graviditet:

     • Fuldstændig afholdenhed fra penis-vaginal fra 2 uger før administration af forsøgsprodukt, gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af alle undersøgelseslægemidler;
     • Dobbeltbarrieremetode (mandligt / sæddræbende kondom, mandligt kondom / mellemgulv, mellemgulv / sæddræbende middel);
     • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium)
     • Mandlig sterilisering bekræftet før optagelsen af ​​den kvindelige forsøgsperson i undersøgelsen, og at denne mand er den eneste seksuelle partner for kvinder
     • Godkendt hormonprævention
     • Enhver anden metode med offentliggjorte data viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere virologisk svigt med en integrasehæmmer
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom inden for de sidste 48 uger
• Glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min, estimeret ved hjælp af formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse normal (ULN) eller ALT ≥3 X ULN og total bilirubin ≥1,5 ULN (med > 35 % direkte bilirubin) og/eller ustabil leversygdom (med tilstedeværelse af ascites, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, esophageal varicer eller vedvarende gulsot) eller kendte galdesygdomme udelukket Gilbert syndrom eller asymptomatisk lithiasis).
• Positiv for hepatitis B (HBsAg +) eller behov for hepatitis C-virus (HCV) behandling under undersøgelsen.
• Personer med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C).
• Patienter, der ikke er i stand til at forstå undersøgelsesprotokollen eller enhver anden tilstand, som efter investigators mening kan bringe overholdelse af protokollen i fare
• Gravid eller ammende
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter