Gentagen transkraniel magnetisk stimulering til ungdomsdepression: effektivitet, forudsigelige biomarkører og mekanismer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af svær depressiv lidelse (MDD)
• En CDRS-R score på >40
• Oplever en aktuel MDD-episode med en varighed på ≥ 4 uger og ≤3 år
• Resistens mod behandling, defineret ved manglende respons på mindst én antidepressiv behandling, defineret ved ATR niveau 1-4 i den aktuelle episode
• Både barn og forælder/værge taler engelsk
• Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen, skal bruge en form for prævention i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert individ med en klinisk defineret neurologisk lidelse eller fornærmelse, herunder, men ikke begrænset til, en tilstand, der sandsynligvis øger risikoen for anfald; såsom pladsoptager hjernelæsion; enhver historie med anfald; historie med cerebrovaskulær ulykke; forbigående iskæmisk anfald inden for to år; cerebral aneurisme; demens; hjernekirurgi; historie eller slagtilfælde eller familiehistorie med epilepsi
• Ethvert forsøgsperson med en øget risiko for anfald af en eller anden grund, inklusive tidligere diagnose af øget intrakranielt tryk eller historie med betydelig hovedtraume med bevidsthedstab i ≥ 5 minutter
• Positive svar på ethvert spørgsmål om Transcranial Magnetic Stimulation Adult Safety Screening Questionnaire (TASS)
• Personer med pacemakere, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akutte ustabile hjertesygdomme
• Personer med ledende, ferromagnetiske eller andre magnetisk-følsomme metaller implanteret i hovedet inden for 30 cm fra behandlingsspolen undtagen munden, som ikke sikkert kan fjernes, bør udelukkes. Eksempler omfatter cochleaimplantater, implanterede elektroder/stimulatorer, aneurismeklemmer eller spoler, stents, kuglefragmenter, smykker og hårspænder
• Forsøgspersoner med aktive eller inaktive implantater (inklusive enhedsledninger), inklusive dybe hjernestimulatorer, cochleaimplantater og vagusnervestimulatorer
• Manglende evne til at lokalisere og kvantificere en motortærskel som defineret i protokollen
• Anamnese med behandling med ECT- eller TMS-terapi for eventuelle lidelser
• Deltagelse i ethvert forsøg med lægemiddel inden for 4 uger efter baseline besøget
• Graviditet
• IQ < 80
• Klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre de procedurer, som undersøgelsen kræver
• Selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder, der krævede medicinsk behandling eller ≥2 forsøg inden for de seneste 12 måneder, eller har en klar plan for selvmord og oplyser, at han/han ikke kan garantere, at han/han vil informere et familiemedlem eller ringe til hans/hende psykiater eller investigator, hvis impulsen til at implementere planen bliver væsentlig under undersøgelsen; eller, efter efterforskerens mening, sandsynligvis vil forsøge selvmord inden for de næste 6 måneder
• Ustabil psykoterapi (terapi skal være i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen, uden forventning om ændring i hyppigheden eller behandlingsfokus for de terapeutiske sessioner i løbet af undersøgelsen)
• En diagnose af stofmisbrug, skizofreni, bipolar lidelse eller autisme
• Afvisning af at samarbejde med undersøgelsesprocedurer
• Nylig ændring i dosis af antidepressiv medicin (inden for 6 uger før indledende evaluering). Dette omfatter alle antidepressiva og eventuelle supplerende psykotrope lægemidler, der bliver brugt til at løse problemer relateret til humør eller angst (f. antipsykotisk medicin, humørstabilisatorer.) Dette inkluderer ikke stimulerende medicin, der bruges til at behandle opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelser (ADHD).**
• Nuværende behandling med Bupropion i en dosis større end 150 mg pr. dag.
• Nuværende behandling med en stimulerende medicin som et supplement til depression.***
• Nuværende behandling med en stimulerende medicin mod ADHD over FDA anbefalede doser.***

(*) Hvis deltageren har et utilstrækkeligt antal forsøg i den aktuelle episode, skal deltageren også have fejlet ≥1 og ≤4 forsøg i en tidligere episode. Forsøgspersoner, der ikke har været i stand til at gennemføre et antidepressivt forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed på grund af intolerance over for antidepressiv behandling, kan inkluderes, hvis de har udvist intolerance over for ≥4 antidepressiv medicin inden for en særskilt sygdomsepisode (nuværende eller tidligere episode som defineret ovenfor)

(**) Hvis der for nylig har været seponering af en medicin, vil vi kræve varierende tid før studiestart afhængigt af medicintype som følger: Antidepressiv medicin = 4 uger, humørstabilisatorer (f.eks. Lithium, Valproat) = 2 uger, Antipsykotisk medicin = 2 uger, Stimulerende medicin = 1 uge

(***) Hvis deltagerne bliver behandlet med stimulerende medicin som en supplerende strategi for deres depression, vil vi kræve, at de stopper med stimulansen, før de starter undersøgelsesbehandlingen og venter 1 uge, før de begynder undersøgelsen som angivet ovenfor. Hvis deltageren tager en stimulerende medicin til behandling af ADHD, vil de få lov til at fortsætte med den stimulerende medicin, så længe doseringen er inden for FDA's anbefalinger.