Effekt af ketonestere i Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er en invaliderende progressiv neurodegenerativ lidelse, kun næsthyppig efter Alzheimers sygdom, som påvirker omkring 10 millioner mennesker verden over. PD er karakteriseret ved tab af dopaminerge celler i substantia nigra og akkumulering af Lewy-legemer. Der er ingen sygdomsmodificerende behandling eller kur mod sygdommen, og håndteringsstrategier fokuserer på symptomatisk behandling. En af de foreslåede mekanismer for degeneration af dopaminerge neuroner i sporadiske Parkinsons sygdomstilfælde er relateret til kompromitterende cellulær bioenergetik, hvilket resulterer i overdreven produktion af reaktive oxygenarter (ROS), der fører til oxidativt stress. Talrige undersøgelser har identificeret mitokondriel dysfunktion som de centrale patologiske træk ved både genetisk og sporadisk PD. Mitokondriel dysfunktion kan også øge inflammation, som er forbundet med PD og Lewy Body-dannelse. Forhøjede plasmaketoner har vist sig at øge energireserverne, ATP-niveauer og ekspressionen af ​​mange enzymer involveret i flere metaboliske veje i mitokondrierne. Denne pilotundersøgelse har til formål at vurdere effekten af ​​et eksogent ketontilskud på funktionel ydeevne hos mennesker med PD. Ændringer i inflammatoriske makere vil også blive vurderet. Deltagerne vil indtage det eksogene ketontilskud fire gange om dagen i fire uger. Deltagerne vil gennemgå neurologiske, funktionelle og kognitive vurderinger før og efter den fire uger lange intervention. Diætister vil følge op med deltagerne ugentligt for overholdelse og rådgivning. Diæten vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen ved hjælp af den automatiske selvadministrerede 24-timers kosttilbagekaldelse. Efter de fire ugers intervention vil en to-ugers "udvaskningsperiode" blive observeret, før den funktionelle og kognitive ydeevne igen vurderes.

Derudover vil undersøgelsen gerne fastslå, i hvilket omfang brugen af ​​ketonestere påvirker tarmmikrobiotaen. Tarmmikrobita-sammensætning i PD er blevet forbundet med symptomer og behandlingseffektivitet.