Bestemmelse af hæmoadsorptionspåvirkningen som supplerende behandling efter støtteterapi af COVID-19

Coronavirus disease-19 (COVID-19) er for nylig dukket op som en alvorlig pandemi med høj dødelighed, især hos de patienter, der fortsatte med at udvikle akut respirationssvigt (omkring 50%), og især hos dem, der også udviklede akut nyreskade (AKI) ) (80%). Ekstrakorporal cytokinfjernelse er blevet anbefalet af international ekspert. To tekniske tilgange er blevet undersøgt, en fra Jafron® HA380 (Jafron Biomedical, Zhuhai, Kina) og Cytosorb® (Cytosorbents Corporation, NJ, USA). Grundlæggende er det en sorbentteknologi til engangsbrug, der kun kan bruges sammen med et hæmofiltreringskredsløb i CVVHD-tilstand. Patronen er lavet af adsorptive porøse polymerslag, der tilsammen repræsenterer en aktiv overflade på 60.000 kvadratmeter. Afskæringen af ​​disse patron er omkring 60.000 dalton, og alle de mindre cytokiner kan nemt fjernes af patronen, især i blodbanen. Eliminationsprocenten går fra 4 til 30 % med CytoSorb® og forbliver stabil i de første 6 til 12 timer. Den fulde eliminering fra blodbanen varierer mellem cytokiner. Det er omkring 28 % for IL-6- (p = 0,006) og noget mindre for TNF-alfa (8,5 %, p = 0,13). I øjeblikket er der ingen tilgængelig randomiseret kontrolleret undersøgelse, der vurderer morbiditet og dødelighed i ARDS sekundært til COVID-infektioner. Der er et pilotstudie, der ser på 20 patienter med tidligt (<24 timer) indsættende septisk shock af medicinsk oprindelse, på mekanisk ventilation, noradrenalin > 10 μg/min, procalcitonin (PCT) > 3 ng/ml uden behov for nyreudskiftning terapi blev randomiseret i CytoSorb (n = 10) og kontrolgrupper (n = 10). CytoSorb-terapi varede i 24 timer. Dette var det første forsøg, der undersøgte virkningerne af tidlig ekstrakorporal cytokinadsorptionsbehandling ved septisk shock anvendt uden nyreudskiftningsterapi. Det viste sig at være sikkert med signifikante effekter på noradrenalinkrav, PCT og Big-endothelin-1 koncentrationer sammenlignet med kontroller.

Faktisk er andre undersøgelser kun case-rapportserier om andre lungeinfektioner end COVID 19. Den valgte sorbent er CytoSorb ®, den er nemmere at installere, har en CEE-godkendelse og hans midlertidige godkendelse af FDA for tidspunktet for pandemien.

Trækkene ved akut hypoxæmisk respirationssvigt i COVID-19 viser to fundamentalt forskellige fænotyper. Den ene er L-typen: Lav elastance; Lavt forhold mellem ventilation og perfusion; Lav lungevægt; Lav lungerekrutterbarhed. H-typen er karakteriseret ved de modsatte egenskaber. Sidstnævnte minder mere om den klassiske ARDS og bliver undersøgt af flere undersøgelser. Man ved dog lidt om patogenese af L-typen, som kan forårsage hypoxæmi i samme grad som H-typen. Selv patofysiologien er endnu ikke opdaget, men vasoplegi betragtes som en af ​​de vigtigste faktorer, der fører til alvorlig højre-til-venstre-shunt.

Det postuleres, at cytokiner, kemokiner spiller en afgørende rolle i patogenesen, men det er ikke blevet undersøgt endnu. Derfor har vi valgt clearance af disse stoffer som vores primære endepunkt. Normalt er CytoSorb knyttet til et CRRT-kredsløb, som kun skal køre i en CVVHD-tilstand. I nogle tilfælde kan CytoSorb være tilsluttet ECMO-enheden. Ud over cytokiner kan komplementer også spille en stor rolle i patofysiologien af ​​COVID 19. Derfor besluttede vi at undersøge, om tidlig behandling med blodrensning kunne have nogen effekt på cytokin- og komplementprofilen og iltningen hos disse patienter. Test af den cytokinetiske model ved at måle cytokiner i blodbanen og i BAL for at se, om du kan skabe en omvendt gradient, der tillader en massiv passage af leukocytter fra blodet mod de inficerede lunger.