Bestimmung der Auswirkung der Hämoadsorption als Zusatzbehandlung zur Unterstützungstherapie von COVID-19

Die Coronavirus-Krankheit-19 (COVID-19) hat sich in letzter Zeit zu einer schweren Pandemie entwickelt, mit hoher Mortalität, insbesondere bei den Patienten, die später ein akutes Atemversagen entwickelten (etwa 50 %), und insbesondere bei denjenigen, die auch eine akute Nierenschädigung (AKI ) (80 %). Die extrakorporale Zytokinentfernung wurde von internationalen Experten empfohlen. Zwei technische Ansätze wurden untersucht, einer von Jafron® HA380 (Jafron Biomedical, Zhuhai, China) und Cytosorb® (Cytosorbents Corporation, NJ, USA). Grundsätzlich handelt es sich um eine Einweg-Sorbenstechnologie, die zusammen mit einem Hämofiltrationskreislauf nur im CVVHD-Modus verwendet werden kann. Die Kartusche besteht aus adsorptiven, porösen Polymerschlägen, die insgesamt eine aktive Oberfläche von 60.000 Quadratmetern darstellen. Die Trenngrenze dieser Kartusche beträgt etwa 60.000 Dalton und alle kleineren Zytokine können durch die Kartusche leicht entfernt werden, insbesondere im Blutstrom. Der Ausscheidungsprozentsatz liegt beim CytoSorb® zwischen 4 und 30 % und bleibt in den ersten 6 bis 12 Stunden konstant. Die vollständige Elimination aus dem Blutstrom variiert zwischen Zytokinen. Sie beträgt etwa 28 % für IL-6- (p = 0,006) und etwas weniger für TNF-alpha (8,5 %, p = 0,13). Derzeit gibt es keine verfügbare randomisierte kontrollierte Studie, die die Morbidität und Mortalität bei ARDS als Folge von COVID-Infektionen bewertet. Es gibt eine Pilotstudie, die 20 Patienten mit frühem (< 24 h) Einsetzen eines septischen Schocks medizinischer Ursache unter mechanischer Beatmung, Norepinephrin > 10 μg/min, Procalcitonin (PCT) > 3 ng/ml ohne die Notwendigkeit eines Nierenersatz untersuchte Therapie wurden in CytoSorb (n = 10) und Kontrollgruppen (n = 10) randomisiert. Die CytoSorb-Therapie dauerte 24 h. Dies war die erste Studie, die die Auswirkungen einer frühen extrakorporalen Zytokin-Adsorptionsbehandlung bei septischem Schock untersuchte, die ohne Nierenersatztherapie angewendet wurde. Es erwies sich als sicher mit signifikanten Auswirkungen auf den Norepinephrin-Bedarf, die PCT- und Big-Endothelin-1-Konzentration im Vergleich zu den Kontrollen.

Andere Studien sind eigentlich nur Fallberichtsreihen zu anderen Lungeninfektionen als COVID 19. Das gewählte Sorbens ist CytoSorb ®, es ist einfacher zu installieren, hat eine CEE-Zulassung und seine zeitliche Zulassung durch die FDA für die Zeit der Pandemie.

Die Merkmale des akuten hypoxämischen Atemversagens bei COVID-19 zeigen zwei grundlegend unterschiedliche Phänotypen. Einer ist der L-Typ: Niedrige Elastanz; Niedriges Ventilations-zu-Perfusions-Verhältnis; Niedriges Lungengewicht; Geringe Lungenrekrutierbarkeit. Der H-Typ zeichnet sich durch die gegensätzlichen Merkmale aus. Letzteres ähnelt eher dem klassischen ARDS und wird in mehreren Studien untersucht. Über die Pathogenese des L-Typs, der in gleichem Maße wie der H-Typ eine Hypoxämie verursachen kann, ist jedoch wenig bekannt. Sogar die Pathophysiologie muss noch entdeckt werden, jedoch gilt Vasoplegie als einer der Hauptfaktoren, die zu einem schweren Rechts-Links-Shunt führen.

Es wird postuliert, dass Zytokine, Chemokine, eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese spielen, aber es wurde noch nicht untersucht. Daher haben wir die Clearance dieser Substanzen als unseren primären Endpunkt gewählt. Normalerweise wird CytoSorb an einen CRRT-Schaltkreis angeschlossen, der nur in einem CVVHD-Modus laufen muss. Unter bestimmten Umständen kann CytoSorb an das ECMO-Gerät angeschlossen sein. Neben Zytokinen können Komplemente auch eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von COVID 19 spielen. Daher entschieden wir uns zu untersuchen, ob eine frühzeitige Behandlung mit Blutreinigung Auswirkungen auf das Zytokin- und Komplementprofil und die Oxygenierung bei diesen Patienten haben könnte. Testen des zytokinetischen Modells durch Messen von Zytokinen im Blutstrom und in der BAL, um zu sehen, ob Sie einen umgekehrten Gradienten erzeugen können, der einen massiven Durchgang von Leukozyten aus dem Blut in Richtung der infizierten Lunge ermöglicht.