Fase IIB-forsøg med bazedoxifen plus konjugerede østrogener

Inklusionskriterier for baseline mammogram og RPFNA

Kvinder i alderen 45-60.

Aktuelle vasomotoriske symptomer (hedeture, nattesved eller begge dele). Disse behøver ikke at være hyppige eller alvorlige, men bør forekomme mindst en gang om ugen. Kvinder, der føler, at de sandsynligvis ville have brug for et tilskud eller have høj risiko for tilbagetrækning, hvis de blev randomiseret til venteliste på grund af vasomotoriske symptomer, er ikke gode kandidater til dette forsøg.

Kvinder skal være i en af ​​de fire menopausale statuskategorier, som defineret nedenfor.

Kategori 1: Klinisk postmenopausal. Alder 45-60 med en intakt livmoder og ingen menstruation inden for de seneste 12 måneder. Amenoré menes ikke at skyldes endometrieablation, Mirena IUD eller andre menstruationsundertrykkende præventionsmidler. Der kræves ingen forudgående FSH.

Kategori 2: Sen overgangsalderen. Alder 45-60 med en intakt livmoder og ingen menstruation inden for de sidste 2 måneder umiddelbart forud for berettigelsestestning; men har ikke været amenoré i 12 måneder. Amenoré menes ikke at skyldes endometrieablation, Mirena IUD eller andre menstruationsundertrykkende præventionsmidler. Der kræves ingen forudgående FSH.

Kategori 3: Menopausestatus kan ikke bestemmes af menstruationshistorien; alder ≥50. Alder 50-60 og tidligere hysterektomi, tidligere endometrieablation med efterfølgende manglende menstruation eller menstruationsundertrykkelse på grund af Mirena IUD eller andre former for prævention. Der kræves ingen forudgående FSH.

Kategori 4: Menopausal status kan ikke bestemmes nøjagtigt af menstruationshistorien; alder 45-49. Alder 45-49 og tidligere hysterektomi, tidligere endometrieablation med efterfølgende manglende menstruation eller menstruationsundertrykkelse på grund af Mirena IUD eller andre former for prævention. Et præ-studie FSH er påkrævet og skal være ≥25 mIU/ml eller i postmenopausalt område ifølge institutionel laboratoriestandard.

Skal have mindst én æggestok.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Mindst et bryst uden forudgående terapeutisk stråling, der kan vurderes af Volpara® software.

Kemiprofil, der viser rimelig normal nyre- og leverfunktion: kreatinin <2,0 mg/dL, bilirubin < 2,5 mg/dL og albumin > 3,4 g/dL inden for de seneste 12 måneder.

Risikofaktorer/niveau. Moderat risiko for at udvikle brystkræft baseret på mindst én af følgende:

• Første eller anden grad slægtning med brystkræft alder 60 eller yngre;
• En tidligere brystbiopsi, der viser proliferativ brystsygdom, inklusive hyperplasi, atypisk hyperplasi eller ændringer betegnet som lobulært karcinom in situ uden tegn på pleomorfi
• 2 eller flere tidligere biopsier uanset benign histologi
• Kvinder med kendte genmutationer forbundet med en øget risiko for brystkræft såsom ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Bemærk: BRCA1/2 er udelukket, da kvinder 45 og derover burde have gennemgået risikoreducerende bilateral salpingo-ooforektomi).
• 10-års relativ risiko på ≥2X den for den gennemsnitlige befolkning for aldersgruppe som beregnet af IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool version 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); eller en 5-årig Gail Model Risk på ≥2X den gennemsnitlige risiko for kvinde for aldersgruppe (som beregnet af NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Gennemsnitlig risiko for kvinder i samme aldersgruppe er baseret på programmet Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) leveret af NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Vaginale hormoner: Lavdosis vaginale hormoner, såsom Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, eller 0,5 gram eller mindre konjugeret østrogen vaginal creme to gange om ugen eller sjældnere, for vaginal tørhed og dyspareuni kan fortsættes med den samme dosis.

Systemiske hormoner: Hvis du tidligere har taget p-piller eller systemisk hormonerstatning, såsom piller, depotplastre, orale pastiller eller injektioner, skal du være slukket i 8 uger eller mere før baseline mammografi og RPFNA.

Eksklusionskriterier for screening

Betingelser:

• Har en disposition for eller tidligere haft tromboemboli, dyb venøs trombose, lungeemboli, slagtilfælde eller myokardieinfarkt
• Forudgående bilateral oophorektomi
• BRCA1/2 skadelig mutation
• Pleomorf LCIS, DCIS, tidligere invasiv bryst-, livmoder- eller ovariecancer (østrogenafhængig neoplasi)
• Aktuel nyre- eller leversygdom eller klinisk signifikante abnormiteter i lever- og nyrefunktionstests.
• Kendt hypoparathyroidisme eller nyere historie med triglycerider > 300 mg/dl.
• Kvinder er tilstrækkeligt bekymrede over deres vasomotoriske symptomer, så de ikke tror på, at de ville være i stand til at forblive på studiet i 6 måneder uden yderligere medicin, hvis deres hedeture ikke blev lindret.
• Enhver anden tilstand eller sammenfaldende sygdom, der efter investigatorens mening gør kvinden til en dårlig kandidat til RPFNA eller behandling med BZA+CE.

Medicin

• Aktuel brug af antikoagulant (skal være ophørt i 3 uger før FNA)
• Indtagelse af orale eller transdermale systemiske hormoner inden for to måneder (otte uger) før baseline-blod, billeddannelsesundersøgelser eller RPFNA. (Bemærk, at fortsat brug af vaginale lavdosis hormonelle præparater til dyspareuni er tilladt, hvis kvinden havde været på i mindst 2 uger før baseline-testen)
• Taget tamoxifen, raloxifen eller en aromatasehæmmer inden for 6 måneder efter baseline blodbilleddannelse eller RPFNA

Inklusionskriterier for interventionsfase BIRADs klasse I-III mammografi egnet til vurdering med Volpara®-software. Dette skal udføres inden for 3 måneder før RPFNA. Mammogrammer udlæst som klasse 0 eller IV skal løses med yderligere procedurer før RPFNA eller indtræden i interventionsfasen.

For kvinder med meget store bryster: hele brystet skal kunne fanges i én visning. Kvinder, hvis bryststørrelse kræver mosaikudsigt, vil ikke være berettigede.

Volpara®-bestemt brystfibroglandulært volumen som aflæst på stedet eller KUMC skal kunne evalueres for mindst ét ​​bryst og gennemsnitligt mindst 30 cm3 pr. bryst (dvs. 30 cm3, hvis kun ét bryst kan vurderes; 60 cm3, hvis begge bryster kan evalueres).

RPFNA-prøver skal modtages på KUMC i god stand med cellulær integritet og tegn på ductale/lobulære epitelceller på Thinprep®-objektglas; men der er intet krav om et specifikt cellenummer, værdi for Ki-67 eller cytomorfologi.

Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer.

• Villig til at få udtaget fastende blod ved baseline og 6 måneder.
• Villig til at have dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (iDXA) ved baseline og 6 måneder (kun ved KUMC).
• Er villig til at få gentaget mammografi og RPFNA 6 måneder efter påbegyndelse af studielægemidlet. (12-måneders mammografi kun til kontrol af venteliste er valgfri)
• Villig til at give personlig helbredshistorie, familiehistorie med bryst- og æggestokkræft
• Villig til at gennemgå en begrænset fysisk undersøgelse, inklusive evaluering af hjerte, lunger, mave og lever, og brystundersøgelse, plus vægt, højde og taljemåling ved baseline og 6-måneders besøg
• Villig til at udfylde Menopause Quality of Life (MEN-QOL) spørgeskema og en hot flash-vurdering ved baseline og 6-måneders besøg
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive samtykke til studiedeltagelse
• Hvis mindre end 55 år, og livmoderen er funktionelt intakt, og menstruation inden for de seneste 12 måneder og mand/partner ikke har fået foretaget vasektomi, skal man være villig til at bruge ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger.

Eksklusionskriterier for undersøgelsesintervention (randomisering) Medicinsk: Interkurrent sygdom, som gør potentiel deltager uegnet til undersøgelse; udvikling af klinisk signifikante abnormiteter af lever- eller nyrefunktioner; eller påbegyndt hormonsubstitutionsbehandling mellem mammografi/RPFNA og indskrivning på studie.