Daglig adaptiv strålebehandling en individualiseret tilgang til karcinom i livmoderhalsen (ARTIA-Cervix)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret fremskreden livmoderhalskræft (pladecellekræft, adenokarcinom og adenosquamøst cellekarcinom): FIGO 2018 kliniske stadier IB2-IVA uden positiv LN.
2. Patienter må IKKE have fået foretaget en hysterektomi.
3. Bækkenknudestatus skal bekræftes ved en eller flere af følgende undersøgelser/procedurer: PET/CT-scanning, CT-scanning, MR-scanning, finnålsbiopsi, ekstra peritoneal biopsi eller laparoskopisk biopsi, pr. institutionel pleje.
4. Patienter skal planlægge at gennemgå samtidig bækkenbestråling og kemoterapi.
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60%).
6. Patienten skal være villig til og i stand til at udfylde PRO-CTCAE, EQ-5D, EPIC og EORTC spørgeskemaer som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.

7. Patienten skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 2.500/mcL
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
   • blodplader ≥ 100.000/mcL
   • hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes med røde blodlegemer før undersøgelse)
   • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN
   • alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

   • kreatinin < 1,5 mg/dL for at modtage ugentlig cisplatin*

     • Patienter, hvis serumkreatinin er mellem 1,5 og 1,9 mg/dL, er berettiget til cisplatin, hvis der ikke er hydronefrose, og den estimerede kreatininclearance (CCr) er >30 ml/min. Med henblik på at estimere CCr skal formlen for Cockcroft og Gault for hunner bruges: CCr=(0,85 ×(140-alder)×IBW)/((Scr×72)) hvor alder er patientens alder i år (fra 20 til 80 år), Scr er serumkreatinin i mg/dL, og IBW er den ideelle kropsvægt i kg (ifølge beregningen IBW = 45,5 kg + 2,3 kg for hver tomme over 5 fod).
8. Alder ≥ 18 år.
9. Ingen kendt allergi over for cisplatin eller forbindelser med lignende biologisk sammensætning.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling af bækkenet eller bughulen, para-aorta lymfkirtler (PALN) stråling eller tidligere terapi af enhver art for denne malignitet.
2. Patienter med PALN nodal metastase.
3. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation.
4. Forudgående systemisk anticancerterapi på grund af en kræftdiagnose (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen.
5. Patienter diagnosticeret på billeddiagnostik eller biopsi med en synkron primær malignitet (med undtagelse af DCIS i brystet eller tidligt stadium af basalcellekarcinom i huden).
6. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom.
7. Patienter med en anamnese med anden symptomatisk autoimmun sygdom: reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose); CNS eller motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis, multipel sklerose).
8. Patienter med aktiv tuberkulose (TB).
9. Patienter, der er gravide.
10. Patienter, der aktivt ammer (eller som ikke accepterer at afbryde amningen før påbegyndelse af protokolbehandling).
11. Patienter, der er i den fødedygtige alder, og som ikke accepterer at bruge prævention i overensstemmelse med institutionens standard for pleje.
12. Patienter med en tidligere kendt historie eller aktuel diagnose af en vesicovaginal, enterovaginal eller colovaginal fistel.
13. Patienter, der gennemgår en bækken- eller paraaorta-lymfeknudedissektion forud for planlagt kemoradiationsbehandling.
14. Patienter med aktiv HIV-infektion; positive 1/2 antistoffer.
15. Patienter med hofteproteser