Tägliche adaptive Strahlentherapie ein individualisierter Ansatz für das Karzinom des Gebärmutterhalses (ARTIA-Cervix)

Einschlusskriterien:

1. Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten, neu diagnostizierten fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und Adenosquamöses Zellkarzinom) haben: FIGO 2018 klinische Stadien IB2-IVA ohne positives LN.
2. Patientinnen dürfen KEINE Hysterektomie gehabt haben.
3. Der Beckenknotenstatus muss durch eine oder mehrere der folgenden Studien/Verfahren bestätigt werden: PET/CT-Scan, CT-Scan, MR-Scan, Feinnadelbiopsie, extraperitoneale Biopsie oder laparoskopische Biopsie, je nach institutionellem Behandlungsstandard.
4. Die Patienten müssen planen, sich gleichzeitig einer Bestrahlung des Beckens und einer Chemotherapie zu unterziehen.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %).
6. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Fragebögen PRO-CTCAE, EQ-5D, EPIC und EORTC wie im Studienprotokoll beschrieben auszufüllen.

7. Der Patient muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 2.500/μl
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dL (kann vor der Studie mit roten Blutkörperchen transfundiert werden)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN
   • alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN

   • Kreatinin < 1,5 mg/dL, um wöchentlich Cisplatin zu erhalten*

     • Patienten, deren Serumkreatinin zwischen 1,5 und 1,9 mg/dl liegt, kommen für Cisplatin in Frage, wenn keine Hydronephrose vorliegt und die geschätzte Kreatinin-Clearance (CCr) > 30 ml/min beträgt. Zur Schätzung des CCr sollte die Formel von Cockcroft und Gault für Frauen verwendet werden: CCr=(0,85 ×(140-age)×IBW)/((Scr×72)) wobei Alter das Alter des Patienten in Jahren (von 20 bis 80 Jahren), Scr das Serumkreatinin in mg/dL und IBW das ideale Körpergewicht ist in kg (laut Berechnung IBW = 45,5 kg + 2,3 kg für jeden Zoll über 5 Fuß).
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Keine bekannte Allergie gegen Cisplatin oder Verbindungen ähnlicher biologischer Zusammensetzung.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie des Beckens oder der Bauchhöhle, Bestrahlung der paraaortalen Lymphdrüsen (PALN) oder vorherige Therapie jeglicher Art für diese Malignität.
2. Patienten mit PALN-Knotenmetastasen.
3. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe.
4. Vorherige systemische Krebstherapie aufgrund einer Krebsdiagnose (z. B. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie) innerhalb von 3 Jahren vor Eintritt in die Studie.
5. Patienten, bei denen durch Bildgebung oder Biopsie eine synchrone primäre Malignität diagnostiziert wurde (mit Ausnahme von DCIS der Brust oder Basalzellkarzinom der Haut im Frühstadium).
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer symptomatischer Autoimmunerkrankungen: rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose); ZNS oder motorische Neuropathie mit autoimmunem Ursprung (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose).
8. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB).
9. Patienten, die schwanger sind.
10. Patientinnen, die aktiv stillen (oder die nicht damit einverstanden sind, das Stillen vor Beginn der Protokolltherapie abzubrechen).
11. Patienten im gebärfähigen Alter, die der Anwendung der Empfängnisverhütung gemäß dem Versorgungsstandard der Einrichtung nicht zustimmen.
12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller Diagnose einer vesikovaginalen, enterovaginalen oder colovaginalen Fistel.
13. Patienten, die sich vor einer geplanten Radiochemotherapie einer pelvinen oder paraaortalen Lymphknotendissektion unterziehen.
14. Patienten mit aktiver HIV-Infektion; positive 1/2 Antikörper.
15. Patienten mit Hüftprothesen