Et fase 1a-forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en SARS-CoV-2 mRNA-kimærvaccine mod COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Raske deltagere 18-59 år, og både mænd og kvinder bør inkluderes;
2. Deltagere, der accepterer frivilligt at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver den informerede samtykkeformular, der er i stand til at give gyldig identifikation, forstå og overholde kravene i den kliniske protokol.
3. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør effektive præventionsforanstaltninger anvendes inden for 2 uger før deltagelse i denne undersøgelse, og resultaterne af graviditetstesten skal være negative. Deltagerne skal frivilligt acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til undersøgelsens afslutning (effektive præventionsforanstaltninger, herunder orale præventionsmidler (undtagen nødpræventionsmidler), injicerbare eller implanterbare præventionsmidler, topiske præventionsmidler med langvarig frigivelse, hormonplastre, intrauterin anordning, sterilisering, abstinens, kondomer (til mænd), mellemgulv, cervikale hætter osv.).
4. Kropsmasseindeks inden for intervallet 18~30 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. Unormale resultater af laboratoriescreeningstests (overskrider den øvre eller nedre grænse for det normale referenceområde med en faktor på 1,2), som var klinisk signifikant bedømt af klinikere ved screening;
2. Unormale vitale tegn med klinisk betydning ved screening, med systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, eller puls <50 slag/min eller >100 slag/min under bevidst tilstand, eller aksillær temperatur ≥ 37,3°C ved screening ;
3. Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger ved undersøgelse af vaccine eller dens hjælpestoffer;
4. Anamnese med human coronavirus infektion/sygdomme, såsom alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) eller Mellemøsten respiratorisk syndrom (MERS);
5. Anamnese med COVID-19, eller historie med tæt kontakt med bekræftede/mistænkte COVID-19-patienter, eller positive resultater for enten SARS-CoV-2-nukleinsyre- eller antistoftest (IgG og IgM) ved screening;
6. Administration af antipyretika eller smertestillende midler inden for 24 timer før vaccination;
7. Modtagelse af enhver COVID-19-vaccine, levende svækket vaccine inden for 28 dage før vaccination, underenhed og inaktiveret vaccine inden for 14 dage før vaccination;
8. Bloddonation eller blodtab (≥450 ml), eller modtagelse af blod eller blodrelaterede produkter, inklusive immunglobuliner, inden for 3 måneder før vaccination; eller enhver planlagt bloddonation eller brug af blodprodukter i undersøgelsesperioden.

9. Deltagere med følgende sygdom:

   1. Eventuelle akutte sygdomme eller akutte angreb af kroniske sygdomme inden for 7 dage før vaccination;
   2. Medfødte misdannelser eller udviklingsforstyrrelser, genetiske defekter, alvorlig underernæring osv.；
   3. Medfødt eller erhvervet immundefekt eller autoimmun sygdom eller langvarig modtagelse (>14 dage i træk) af glukokortikoid (referenceværdi for dosis: ≥20 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for de seneste 6 måneder, med undtagelse af inhaleret eller topiske steroider eller kortvarig brug (≤14 på hinanden følgende dage) af orale kortikosteroider;
   4. Lider i øjeblikket af eller tidligere diagnosticeret med infektionssygdomme, positive screeningsresultater for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, treponema pallidum antistof, humant immundefekt virus antistof;
   5. Historie eller familiehistorie med neurologiske lidelser (kramper, epilepsi, encefalopati osv.) eller psykiatriske lidelser;
   6. Aspleni eller funktionel aspleni;
   7. Tilstedeværelse af alvorlige, ukontrollerbare eller hospitalsindlæggelse indikerede hjerte-kar-sygdomme, diabetes, blod- og lymfesygdomme, immunsygdomme, lever- og nyresygdomme, luftvejssygdomme, stofskifte- og muskuloskeletale sygdomme eller ondartede tumorer, bortset fra historie med velkontrollerede kroniske sygdomme, som f.eks. diabetes, hypertension osv.;
   8. Deltagere, der ikke kan tåle venepunktur, eller som har en historie med nåle- eller blodfobi;
   9. Kontraindikationer til IM-injektioner og blodudtagninger, såsom koagulationsforstyrrelser, trombotiske eller blødningsforstyrrelser eller tilstande, der kræver kontinuerlig brug af antikoagulant.
10. Stof- eller alkoholmisbrug (alkoholindtag ≥ 14 enheder om ugen), hvilket efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesproceduren;
11. Historien om en større operation, ifølge investigatorens vurdering, inden for 12 uger før tilmelding, eller ikke opnået fuld restitution efter operationen, eller enhver planlagt større operation under undersøgelsen;
12. Drægtige eller ammende hunner; mænd, hvis partner planlægger at blive gravide; mænd eller kvinder, der planlægger at donere sæd eller æg;
13. At have deltaget i eller deltaget i kliniske forsøg med COVID-19, og dem, der deltager eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af undersøgelsesperioden;
14. Modtagelse af alle undersøgelsesprodukter eller ikke-licenserede produkter (lægemiddel, vaccine, biologisk produkt eller udstyr) bortset fra forsøgsvaccinen inden for 3 måneder før underskrivelse af formularen til informeret samtykke, eller planlægger at bruge dem under undersøgelsen;
15. Tilstedeværelse af enhver underliggende sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i en uacceptabel risiko, gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller forstyrre vurderingen af ​​vaccine fremkaldt respons.