Eine Phase-1a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines SARS-CoV-2-mRNA-Chimären-Impfstoffs gegen COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Teilnehmer zwischen 18 und 59 Jahren und sowohl Männer als auch Frauen sollten eingeschlossen werden;
2. Teilnehmer, die freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen, die in der Lage ist, eine gültige Identifizierung zu erbringen, die Anforderungen des klinischen Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
3. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen innerhalb von 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie angewendet werden und die Ergebnisse des Schwangerschaftstests müssen negativ sein. Die Teilnehmer müssen sich freiwillig bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (wirksame Verhütungsmaßnahmen einschließlich oraler Kontrazeptiva (außer Notfallkontrazeptiva), injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva, topische Kontrazeptiva mit verzögerter Freisetzung, Hormonpflaster, Intrauterinpessar, Sterilisation, Abstinenz, Kondome (für Männer), Diaphragmen, Portiokappen usw.).
4. Body-Mass-Index im Bereich von 18~30 kg/m2

Ausschlusskriterien:

1. anormale Ergebnisse von Labor-Screening-Tests (Über- oder Unterschreitung der Ober- oder Untergrenze des normalen Referenzbereichs um den Faktor 1,2), die von Ärzten beim Screening als klinisch signifikant beurteilt wurden;
2. Abnorme Vitalfunktionen mit klinischer Bedeutung beim Screening, mit systolischem Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg oder Puls < 50 Schläge/min oder > 100 Schläge/min bei Bewusstsein oder Achseltemperatur ≥ 37,3 °C beim Screening ;
3. Bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf den Studienimpfstoff oder seine Hilfsstoffe;
4. Vorgeschichte einer Coronavirus-Infektion/Erkrankung beim Menschen, wie schweres akutes Atemwegssyndrom (SARS) oder Atemwegssyndrom des Nahen Ostens (MERS);
5. Vorgeschichte von COVID-19 oder Vorgeschichte von engem Kontakt mit bestätigten/verdächtigen COVID-19-Patienten oder positive Ergebnisse für entweder SARS-CoV-2-Nukleinsäure- oder Antikörpertests (IgG und IgM) beim Screening;
6. Verabreichung von Antipyretika oder Schmerzmitteln innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung;
7. Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs, eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung, eines Subunit- und eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung;
8. Blutspende oder Blutverlust (≥450 ml) oder Erhalt von Blut oder blutverwandten Produkten, einschließlich Immunglobulinen, innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung; oder jede geplante Verwendung von Blutspenden oder Blutprodukten während des Studienzeitraums.

9. Teilnehmer mit folgender Erkrankung:

   1. Alle akuten Krankheiten oder akuten Anfälle chronischer Krankheiten innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung;
   2. Angeborene Fehlbildungen oder Entwicklungsstörungen, Gendefekte, schwere Mangelernährung etc.；
   3. Angeborene oder erworbene Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung oder langfristige Einnahme (> 14 aufeinanderfolgende Tage) von Glucocorticoid (Referenzwert für die Dosis: ≥ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb der letzten 6 Monate, mit Ausnahme von Inhalation oder topische Steroide oder kurzzeitige Anwendung (≤14 aufeinanderfolgende Tage) von oralen Kortikosteroiden;
   4. Derzeit an Infektionskrankheiten leiden oder zuvor diagnostiziert, positive Screening-Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus;
   5. Anamnese oder Familienanamnese von neurologischen Erkrankungen (Krämpfe, Epilepsie, Enzephalopathie usw.) oder psychiatrischen Erkrankungen;
   6. Asplenie oder funktionelle Asplenie;
   7. Vorliegen schwerer, unkontrollierbarer oder auf Krankenhauseinweisung hinweisender Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Blut- und Lympherkrankungen, Immunerkrankungen, Leber- und Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, Stoffwechsel- und Muskel-Skelett-Erkrankungen oder bösartigen Tumoren, mit Ausnahme gut kontrollierter chronischer Erkrankungen in der Vorgeschichte, wie z Diabetes, Bluthochdruck usw.;
   8. Teilnehmer, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder eine Vorgeschichte von Nadel- oder Blutphobie haben;
   9. Kontraindikationen für IM-Injektionen und Blutabnahmen, wie z. B. Gerinnungsstörungen, thrombotische oder Blutungsstörungen oder Zustände, die eine kontinuierliche Anwendung von Antikoagulanzien erfordern.
10. Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum ≥ 14 Einheiten pro Woche), der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Studienverfahrens gefährden würde;
11. Vorgeschichte einer größeren Operation nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder keine vollständige Genesung nach der Operation oder eine geplante größere Operation während der Studie;
12. Schwangere oder stillende Frauen; Männer, deren Partner eine Empfängnis plant; Männer oder Frauen, die beabsichtigen, Samen oder Eizellen zu spenden;
13. die an klinischen Studien zu COVID-19 teilgenommen haben oder teilnehmen, und diejenigen, die während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilnehmen oder eine Teilnahme daran planen;
14. Erhalt anderer Prüfpräparate oder nicht lizenzierter Produkte (Arzneimittel, Impfstoff, biologisches Produkt oder Gerät) mit Ausnahme des Prüfimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder geplante Verwendung während der Studie;
15. Vorhandensein einer zugrunde liegenden Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen kann, den Teilnehmer unfähig macht, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen oder die Bewertung der durch den Impfstoff ausgelösten Reaktion zu beeinträchtigen.