Sikkerhed og immunrespons efter vaccination med to undersøgelses-RNA-baserede vacciner mod tuberkulose hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er i alderen 18 til 55 år inklusive og har et kropsmasseindeks (BMI) over 18,5 kg/^2 og under 35 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg.
• Er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner og andre krav i forsøget. Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Er generelt sunde i investigators kliniske vurdering baseret på sygehistorien, klinisk vurdering (herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram [EKG]), og er interferon gamma release assay (IGRA)- negativ for tuberkulose.
• Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP), som har et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat ved besøg 0 og negative uringraviditetstestresultater før hver injektion af undersøgelseslægemiddel (IMP) (vaccination). Frivillige født kvinder, som er postmenopausale eller permanent steriliserede (verificeret af lægejournaler), vil ikke blive betragtet som VOCBP.
• VOCBP, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsform og at kræve, at deres mandlige partnere bruger kondomer med et sæddræbende middel, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have modtaget deres sidste IMP-indsprøjtning (vaccination) i dette forsøg.
• VOCBP, som accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter modtagelsen af ​​deres sidste IMP-injektion (vaccination) i dette forsøg.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, som accepterer at bruge kondomer med et sæddræbende middel og at praktisere en yderst effektiv præventionsform under forsøget, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelsen. deres sidste IMP-injektion (vaccination) i dette forsøg.
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter at have modtaget deres sidste IMP-injektion (vaccination) i dette forsøg.
• Negativ alkoholudåndingstest ved besøg 0 eller besøg 1.
• Negative misbrugsstoffer (til amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, phencyclidin, tricykliske antidepressiva) resulterer ved besøg 0 eller besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger på injektionsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Enhver blødende diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
• Anamnese med tidligere tuberkulosevaccination (Bacillus Calmette-Guérin), Mycobacterium tuberculosis-infektion, behandling for tuberkulose eller historie med mykobakteriel sygdom, herunder ikke-tuberkuløse mycobakterielle infektioner.
• Aktuel febril sygdom (kropstemperatur ≥38,0°C) eller anden akut sygdom inden for 48 timer før dosis 1 i dette forsøg (hvis præsenteret ved besøg 0, er midlertidig udsættelse tilladt).
• Anamnese med hjerte-kar-sygdomme (diagnosticeret inden for de sidste 3 år), fx myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, klinisk signifikante arytmier, myokarditis eller pericarditis.
• Anamnese med synkope (besvimelse) i forbindelse med administration af injicerbare vacciner.
• Kendt eller mistænkt immundefekt.
• Anamnese med alvorlig bivirkning forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i forsøgets IMP (vaccine).
• Positivt testresultat ved besøg 0 eller historie med hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).

• Eventuelle planlagte ikke-forsøgsvaccinationer startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 9).

  • Bemærk: Sæsonbestemt influenzavaccine er tilladt; det bør dog administreres mindst 14 dage før eller efter enhver IMP-injektion (forsøgsvaccination).
• Aktuel eller planlagt behandling med immunsuppressiv terapi, inklusive systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende) startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 9) ), for en autoimmun sygdom. Intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Har modtaget eller planlægger at modtage blod/plasmaprodukter eller immunglobulin fra 120 dage før dosis 1 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 9).
• Anvendelse af enhver ikke-forsøgs-IMP inden for 28 dage før dosis 1 i dette forsøg (besøg 1) eller planlagt modtagelse kontinuerligt indtil besøg 12 i dette forsøg, eller deltagelse i den aktive behandlingsfase af et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Er underlagt udelukkelsesperioder fra et andet klinisk forsøg.
• Ammer eller planlægger graviditet eller far børn under forsøget eller inden for 90 dage efter dosis 3 i dette forsøg.

• Enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥1 abnormitet ved besøg 0.

  • Bemærk: Forsøgsdeltagere med stabile grad 1 abnormiteter (i henhold til toksicitetsskalaen) kan anses for kvalificerede efter investigatorens skøn. En "stabil" grad 1 laboratorieabnormitet er defineret som en rapport af grad 1 på en indledende blodprøve, der forbliver grad ≤1 ved gentagen testning på en anden prøve fra den samme deltager.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering gør deltageren upassende til forsøget.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0, eller har en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som deltagere i forsøget , eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Er sårbare individer i henhold til International Council on Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.