Kognitiv rehabilitering for langvarig COVID (STAR-C3)

Kognitive klager er en af ​​de mest almindelige, gennemgående og invaliderende udfald for voksne med langvarig COVID (også kendt som post-COVID-syndrom eller post-COVID-tilstand). I en undersøgelse af 3762 voksne fra 56 lande, som var 7 måneder efter diagnosticering af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2, her omtalt som COVID) 1, rapporterede 85 % kognitive problemer, herunder hjernetåge, ord -finde problemer, svært ved at kommunikere deres tanker og nedsat evne til at løse alvorlige problemer. I Great British Intelligence Test, en online undersøgelse af 81.337 personer 2, havde undergruppen på 12.689, der rapporterede at have haft COVID, signifikant lavere kognitive testresultater end dem, der ikke havde, hvilket gav objektiv støtte til de symptomer, som voksne med lang COVID rapporterer. Disse vedvarende kognitive symptomer, som vi omtaler som post-COVID kognitive symptomer (PCCS), ser ikke ud til at forsvinde spontant, idet mange patienter i Canada og på verdensplan rapporterer kognitive svækkelser mere end 1 år efter infektion 2-5. PCCS kan have alvorlige virkninger på den sædvanlige funktion, især i betragtning af at de fleste overlevende er i arbejdsalderen 6. To store undersøgelser anslog, at 7-9 måneder efter infektionen kunne mellem 40-75 % af de voksne enten slet ikke arbejde eller arbejde færre timer, end de gjorde før COVID 1,7. Selvom nye data indikerer, at PCCS kan være mindre almindelig efter infektion med Omicron-varianten, er der fortsat bekymring for fremtidige "supervarianter", der kan have mere virulente virkninger 8. Selvom infektionsraten stabiliserer sig, dvs. COVID bliver endemisk, bliver sygdommen ikke harmløs 9.

Sædvanlig pleje for personer med PCCS er i bedste fald at give information om, hvordan man håndterer symptomer (f.eks. denne uddelingsvejledning fra Public Health Authority of British Columbia: http://www.phsa.ca/health- info-site/Documents/post_covid-19_brain_fog.pdf). Litteraturen om behandling af kognitive problemer i andre patientgrupper viser dog, at det at give generel information alene ikke "fikser" kognitive svækkelser 10. For at forbedre den kognitive funktion i hverdagen skal indsatsen individualiseres og give mulighed for højdosisudøvelse af måladfærd. Vi har dog ikke interventioner som denne med demonstreret effektivitet for PCCS. Litteraturen relateret til kognitiv rehabilitering efter COVID omfatter tre typer papirer: 1) undersøgelser af COVID-effekter på mennesker, der havde kognitive diagnoser før COVID (f.eks. hvordan mangel på ydelser har påvirket patienter med Alzheimers sygdom 11); 2) et lille antal case-rapporter om rehabilitering for COVID-patienter, hvor kognitiv rehabilitering er nævnt i generelle vendinger (f.eks. modtog patienten "færdighedstræning til grundlæggende livsaktiviteter" og "evaluering af adaptive enheder" 12, s. 2-3) og 3) presserende opfordringer til kognitiv rehabilitering af voksne med PCCS (f.eks. 13-15). Så vidt vi ved, er der ingen publicerede kontrollerede undersøgelser af kognitive rehabiliteringsmetoder for voksne med PCCS. Medansøger Décary afsluttede for nylig en pilotundersøgelse med 34 voksne med lang COVID for at undersøge, om fysioterapi for fysiske symptomer og ergoterapi for kognitive symptomer var sikkert og gennemførligt (protokol afsluttet, under analyse). Den kognitive intervention var 6 timers kombineret individuel og gruppe kognitiv rehabilitering over 12 uger, inklusive undervisning i håndtering af kognitive udfordringer. Pilotdataene viste en reduktion i intensitet og hyppighed af kognitive symptomer, men ingen effekt på hverdagsfunktion (personlig kommunikation S. Décary). Undersøgelsesforskerne konkluderede, at for at forbedre hverdagens funktion skal terapien målrettes mod individuelle klager, og det er denne type intervention, vi foreslår til et randomiseret forsøg.

En nylig artikel i Science 16 opfordrede kognitiv rehabilitering til at være en del af sundhedssystemets reaktion på Long COVID, men rehabilitering var ikke inkluderet i kategorien af ​​forskningsbehov - dvs. papiret antydede, at vi allerede ved, hvordan man behandler patienter med PCCS, vi skal bare øge deres adgang til terapi. Det er dog uklart, om standard kognitive rehabiliteringsmetoder, der anvendes til andre patientgrupper, er effektive for personer med PCCS.

En kilde til vejledning til PCCS-rehabiliteringsmetoder er litteraturen om kognitiv rehabilitering for voksne med traumatisk hjerneskade (TBI), især dem med mild TBI (alias hjernerystelse). Voksne med mild TBI har symptomer, der almindeligvis rapporteres af voksne med PCCS, såsom ordfindingsproblemer, langsom tænkning, "hjernetåge", problemer med at følge instruktioner, glemme medicin, vanskeligheder med samtaler, klager over mental træthed og vanskeligheder med at træffe beslutninger 17-19. Der er også anekdotiske beviser fra klinikere (f.eks. 20) - herunder medansøgere Guardascione og Pergolotti, som har overvåget behandling af mere end 3400 voksne med lang COVID - at PCCS-karakteristika er meget lig dem hos patienter med mild TBI. COVID og TBI deler patofysiologiske træk såsom inflammation, hypoxi, mikrovaskulære læsioner og forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren, kortikal udtynding og diffus hvidstofskade, især i forreste corticale regioner 21,22. Bedste praksis inden for kognitiv rehabilitering bør også være ens i begge grupper: Behandlinger skal være skræddersyet til personen og dennes behov, fokuseret på at løse hverdagens tænkningsudfordringer frem for at 'fikse' mangler, og gives i en relativt høj dosis 10,23-26.

Sammenfattende er PCCS udbredt, invaliderende og vedvarende, og vi mangler evidensbaserede metoder til at behandle voksne med disse problemer. TBI og COVID deler patofysiologiske træk, overlevende rapporterer lignende kognitive symptomer, og bedste praksis gælder for begge populationer, og derfor forudser vi, at kognitive rehabiliteringsmetoder udviklet til voksne med mild TBI også vil være effektive for voksne med PCCS.

Undersøgelsesdesign vil følge anbefalingerne i CONSORT-udvidelsen for randomiserede pilot- og feasibility-forsøg, således at data fra Vanguard-studiet kan bruges i hovedforsøgsanalysen 28. Resultaterne af hovedundersøgelsen vil i væsentlig grad fremme vores forståelse af sundhedsmæssige konsekvenser af COVID-19 , levering af sundhedspleje og sundhedsresultater for voksne med lang COVID. Det er tværfaglig forskning udført af et canadisk ledet forskerhold, der repræsenterer tale-sprogpatologi, ergoterapi, fysioterapi, sundhedsadministration og interessenter med levet erfaring; og omfatter amerikanske samarbejdspartnere, der repræsenterer den største nationale virksomhed, der leverer et kognitivt rehabiliteringsprogram udviklet specifikt til voksne med langvarig COVID. Vores samarbejde med amerikanske partnere er et skridt i retning af globalisering af rehabiliteringsmetoderne.

Vi foreslår at gennemføre en Vanguard to-arm RCT af STAR-C3 med 100 voksne randomiseret til enten terapi (n=50) eller uddannelsesgrupper (n=50). Undersøgelsen har til formål at demonstrere acceptabiliteten, hensigtsmæssigheden og gennemførligheden af ​​STAR-C3 som vurderet af klinikere og deltagere med PCCS. Terapi vil blive leveret af en ergoterapeut (OT) eller tale-sprogpatolog (SLP).