Riabilitazione cognitiva per COVID lungo (STAR-C3)

I disturbi cognitivi sono uno degli esiti più comuni, pervasivi e debilitanti per gli adulti con COVID lungo (noto anche come sindrome post-COVID o condizione post-COVID). In uno studio su 3762 adulti provenienti da 56 paesi che erano 7 mesi dopo la diagnosi di sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2, qui indicato come COVID) 1, l'85% ha riportato problemi cognitivi, tra cui annebbiamento cerebrale, parola -trovare problemi, difficoltà a comunicare i propri pensieri e una ridotta capacità di risolvere problemi seri. Nel Great British Intelligence Test, uno studio online su 81.337 individui 2, il sottogruppo di 12.689 che ha riferito di aver avuto il COVID aveva punteggi dei test cognitivi significativamente più bassi rispetto a quelli che non lo avevano, fornendo un supporto oggettivo per i sintomi che gli adulti con Long COVID stanno segnalando. Questi sintomi cognitivi persistenti, che chiamiamo sintomi cognitivi post-COVID (PCCS), non sembrano risolversi spontaneamente, con molti pazienti in Canada e in tutto il mondo che riportano disturbi cognitivi più di 1 anno dopo l'infezione 2-5. La PCCS può avere gravi effetti sul normale funzionamento, in particolare dato che la maggior parte dei sopravvissuti ha un'età lavorativa di 6 anni. Due ampi studi hanno stimato che a 7-9 mesi dall'infezione, tra il 40 e il 75% degli adulti non poteva lavorare affatto o lavorava meno ore rispetto a prima del COVID 1,7. Sebbene i dati emergenti indichino che la PCCS potrebbe essere meno comune dopo l'infezione con la variante Omicron, continuano a esserci preoccupazioni per le future "super-varianti" che potrebbero avere effetti più virulenti 8. Anche se i tassi di infezione si stabilizzano, cioè il COVID diventa endemico, la malattia non diventa innocua 9.

La cura abituale per quelli con PCCS è, nella migliore delle ipotesi, fornire informazioni su come gestire i sintomi (ad esempio, questo volantino dell'Autorità per la sanità pubblica della British Columbia: http://www.phsa.ca/health- info-sito/Documenti/post_covid-19_brain_fog.pdf). La letteratura sul trattamento dei problemi cognitivi in ​​altri gruppi di pazienti, tuttavia, mostra che fornire informazioni generali da sole non "corregge" i disturbi cognitivi 10. Per migliorare la funzione cognitiva nella vita di tutti i giorni, l'intervento deve essere individualizzato e fornire opportunità per la pratica ad alte dosi di comportamenti target. Tuttavia, non abbiamo interventi come questo con efficacia dimostrata per PCCS. La letteratura relativa alla riabilitazione cognitiva post-COVID comprende tre tipi di articoli: 1) studi sugli effetti del COVID su persone che avevano diagnosi cognitive pre-COVID (ad esempio, come la mancanza di servizi ha colpito i pazienti con malattia di Alzheimer 11); 2) un piccolo numero di case report di riabilitazione per pazienti COVID, in cui la riabilitazione cognitiva è menzionata in termini generali (ad es. 2-3) e 3) chiamate urgenti per la riabilitazione cognitiva di adulti con PCCS (ad esempio, 13-15). A nostra conoscenza, non ci sono studi controllati pubblicati sui metodi di riabilitazione cognitiva per adulti con PCCS. Il co-richiedente Décary ha recentemente completato uno studio pilota pre-post con 34 adulti con COVID lungo per esaminare se la terapia fisica per i sintomi fisici e la terapia occupazionale per i sintomi cognitivi fossero sicure e fattibili (protocollo completato, in fase di analisi). L'intervento cognitivo è stato di 6 ore di riabilitazione cognitiva combinata individuale e di gruppo per 12 settimane, compresa l'educazione sulla gestione delle sfide cognitive. I dati pilota hanno mostrato una riduzione dell'intensità e della frequenza dei sintomi cognitivi, ma nessun effetto sul funzionamento quotidiano (comunicazione personale S. Décary). I ricercatori dello studio hanno concluso che per migliorare la funzione quotidiana, la terapia deve essere mirata ai disturbi individuali, ed è questo tipo di intervento che proponiamo per uno studio randomizzato.

Un recente articolo su Science 16 chiedeva che la riabilitazione cognitiva facesse parte della risposta del sistema sanitario a Long COVID, ma la riabilitazione non era inclusa nella categoria delle esigenze di ricerca, ovvero, l'articolo implicava che sappiamo già come trattare i pazienti con PCCS, dobbiamo solo aumentare il loro accesso alla terapia. Tuttavia, non è chiaro se i metodi di riabilitazione cognitiva standard utilizzati per altri gruppi di pazienti siano efficaci per le persone con PCCS.

Una fonte di orientamento per i metodi di riabilitazione PCCS è la letteratura sulla riabilitazione cognitiva per gli adulti con trauma cranico (TBI), in particolare quelli con trauma cranico lieve (noto anche come commozione cerebrale). Gli adulti con trauma cranico lieve hanno sintomi comunemente riportati dagli adulti con PCCS, come problemi nel trovare le parole, pensiero lento, "nebbia del cervello", difficoltà nel seguire le istruzioni, dimenticare i farmaci, difficoltà nelle conversazioni, lamentele sull'affaticamento mentale e difficoltà nel prendere decisioni 17-19. Esistono anche prove aneddotiche da parte dei medici (ad esempio, 20) - inclusi i co-richiedenti Guardascione e Pergolotti, che hanno supervisionato il trattamento di oltre 3400 adulti con COVID lungo - che le caratteristiche del PCCS sono molto simili a quelle dei pazienti con trauma cranico lieve. COVID e TBI condividono caratteristiche fisiopatologiche come infiammazione, ipossia, lesioni microvascolari e rottura della barriera emato-encefalica, assottigliamento corticale e danno diffuso della sostanza bianca, in particolare nelle regioni corticali anteriori 21,22. Anche le migliori pratiche nella riabilitazione cognitiva dovrebbero essere simili in entrambi i gruppi: i trattamenti devono essere adattati alla persona e ai suoi bisogni, focalizzati sulla risoluzione delle sfide quotidiane del pensiero piuttosto che sulla "riparazione" dei deficit e somministrati in una dose relativamente alta 10,23-26.

In sintesi, la PCCS è prevalente, debilitante e persistente e mancano metodi basati sull'evidenza per trattare gli adulti con questi problemi. TBI e COVID condividono caratteristiche fisiopatologiche, i sopravvissuti riportano sintomi cognitivi simili e le migliori pratiche si applicano a entrambe le popolazioni, quindi prevediamo che i metodi di riabilitazione cognitiva sviluppati per gli adulti con trauma cranico lieve saranno efficaci anche per gli adulti con PCCS.

La progettazione dello studio seguirà le raccomandazioni dell'estensione CONSORT per gli studi pilota randomizzati e di fattibilità, in modo che i dati dello studio Vanguard possano essere utilizzati nell'analisi dello studio principale 28. I risultati dello studio principale miglioreranno in modo significativo la nostra comprensione delle conseguenze sulla salute del COVID-19 , fornitura di assistenza sanitaria e risultati sanitari per gli adulti con COVID lungo. È una ricerca interdisciplinare condotta da un gruppo di ricerca guidato dal Canada che rappresenta la patologia del linguaggio, la terapia occupazionale, la fisioterapia, l'amministrazione sanitaria e le parti interessate con esperienza vissuta; e include collaboratori statunitensi che rappresentano la più grande azienda nazionale che fornisce un programma di riabilitazione cognitiva sviluppato appositamente per adulti con COVID lungo. La nostra collaborazione con i partner statunitensi è un passo verso la globalizzazione dei metodi di riabilitazione.

Proponiamo di completare un RCT Vanguard a due bracci di STAR-C3 con 100 adulti randomizzati nei gruppi Terapia (n=50) o Educazione (n=50). Lo studio mira a dimostrare l'accettabilità, l'adeguatezza e la fattibilità di STAR-C3 come giudicato dai medici e dai partecipanti con PCCS. La terapia sarà erogata da un terapista occupazionale (OT) o logopedista (SLP).