En undersøgelse af OMX-0407 hos patienter med tidligere behandlede solide tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og villig til at give informeret samtykke til undersøgelsen.
2. Cytologisk eller patologisk bekræftelse af fremskreden cancer.
3. Forsøgspersoner behandlet ved dosisniveauer over det niveau, hvor en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) først blev identificeret, vil være begrænset til enhver af følgende primære diagnoser - nyrecellekarcinom (RCC), tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), ikke-små lungekræft (NSLC), Urothelial Carcinoma (UC) eller Colorectal Cancer (CRC).
4. Forsøgspersoner, der behandles i tre patientkohorter og fremefter, vil være forpligtet til at levere enten arkivmateriale til tumorer eller være villige til at gennemgå en kernebiopsi for at tilvejebringe tumormateriale under screening.
5. Forsøgspersoner bør have gennemført eller være uegnede til godkendte behandlinger for deres primære cancer, medmindre sådanne behandlinger ikke er tilgængelige i henhold til lokal praksis - for eksempel ikke refunderet eller inkluderet i behandlingsretningslinjer. Alle forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi for den tumortype, der undersøges. Forsøgspersoner, der har afvist behandling eller ifølge deres behandlende læge er uegnede til en eksisterende licenseret behandling, er kvalificerede til undersøgelsen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
7. I stand til at sluge oral medicin uden eksisterende tegn på underliggende gastrointestinal malabsorption eller unormal gastrointestinal transit.
8. Nasopharyngeal test bekræfter Coronavirus negativ ved polymerasekædereaktion (PCR) inden for 72 timer før start af behandling med OMX-0407.

9. For kvindelige forsøgspersoner og mandlige partnere i den fødedygtige alder, villighed og i stand til at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. oral prævention og kondom, intrauterin enhed og kondom) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling . For mandlige forsøgspersoner og kvindelige partnere i den fødedygtige alder, vilje og evne til at bruge to former for højeffektive præventionsmetoder (f.eks. oral prævention og kondom, intra-uterin enhed og kondom), mens de er under undersøgelse og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling .

   Kvinder, der sidst har haft menstruation mere end et år tidligere, eller som har gennemgået bilateral ovariektomi, hysterektomi eller tubal ligering, som er dokumenteret i deres lægenotater, behøver ikke at bruge prævention under eller efter behandling med OMX-0407.

   Mandlige forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået vasektomi, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

10. Al toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, inklusive strålebehandling, skal være restitueret til enten grad I eller stabil grad II (CTCAE v5).
11. Forsøgspersoner bør have mindst evaluerbar tumor ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med CNS-metastaser, som har afsluttet behandlingen mindst to uger tidligere og enten har et uændret eller intet neurologisk underskud, mens de ikke får kortikosteroidbehandling, er kvalificerede. Forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser skal have modtaget CNS-styret terapi og ikke systemisk terapi alene for at være berettiget til undersøgelsen.
2. Enten aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2,5 øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er tale om levermetastaser, når ASAT eller ALAT så højt som 5 ULN er acceptabelt. Serumbilirubin > 1,5 ULN, medmindre i nærvær af levermetastaser, når serumbilirubin så højt som 3 x ULN er acceptabelt. Forsøgspersoner med isolerede stigninger i alkalisk fosfatase (ALK) er kvalificerede til undersøgelsen.
3. Protrombintid eller tilsvarende, såsom international normaliseret ratio (INR) eller hurtigtest > 1,5 ULN.
4. Aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 ULN.
5. Kronisk antikoagulantbehandling, der ikke kan afbrydes for tumorbiopsi om nødvendigt.
6. Tidligere biologisk eller ulicenseret kræftbehandling inden for fem halveringstider eller tredive dage efter behandling - alt efter hvad der er kortest.
7. Forudgående cytotoksisk kemoterapi i de foregående tre uger.
8. Vedvarende feber eller andre tegn på ukontrolleret infektion.
9. Kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel eller lokal ækvivalent < 30 ml/min.
10. Allergi over for OMX-0407 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
11. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig død.
12. Familie eller personlig historie med ventrikulær arytmi. Kendte ubehandlede afvigende præexcitationsveje såsom Wolf-Parkinson-White syndrom. Igangværende atrieflimren, medmindre ventrikelfrekvensen kontrolleres af medicinsk terapi.
13. Ustabil hypertension, der kræver ændringer i antihypertensiv medicin inden for de foregående tre måneder, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de foregående tre måneder. Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Grad III eller IV.
14. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) i henhold til kriterier for undersøgelsesstedet, herunder en normal ejektionsfraktion.
15. Korrigeret QT-interval (QTc) efter Fridericia-korrektion på mere end 450 ms (mand) eller 460 ms (kvinde) (gennemsnit af tre aflæsninger udført med mindst fem minutters mellemrum).
16. Anden grads atrioventrikulær blokering eller pacemaker.
17. Forsøgspersonen skal være helt restitueret efter større operationer såsom torakotomi. Åben biopsi eller indsættelse af en venøs adgangsanordning udgør ikke større operation.
18. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller C (HCV) inklusive forsøgspersoner, der modtager antiviral terapi. Forsøgspersoner med en anamnese med hepatitis er berettiget til undersøgelsen, hvis de er positive for anti-HB'er eller ikke har påviselig HCV messenger ribonukleinsyre (mRNA) mindst seks uger efter afsluttet antiviral behandling.
19. Igangværende systemisk sygdom såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller depression eller andre psykiatriske sygdomme, som kan reducere undersøgelsens overensstemmelse.
20. En historie med stofafhængighed eller parenteralt stofmisbrug.
21. Samtidig brug af medicin med risiko for Torsade de pointes under normal klinisk brug.
22. Levende vaccinationer i de foregående fire uger.
23. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling for en anden malignitet i de foregående tre år, bortset fra pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, Carcinoma In Situ i livmoderhalsen, Ductal Carcinoma In Situ i brystet, ikke-muskelinvasivt blærekarcinom, melanom in situ eller adenocarcinom i prostata (Gleason-score på fem eller mindre).

24. Myelosuppression defineret som et af følgende:

    Hæmoglobin <11 g/dl Antal hvide blodlegemer <4 - 11 x 1000 pr. µl Neutrofiler <2 x 1000 pr. µl Lymfocytter <1 x 1000 pr. µl Blodplader <75 000 pr. µl Uafhængig af hæmatopoietiske vækstfaktorer og transfusion

25. Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før første administration af OMX-0407.
26. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller amme