Um estudo de OMX-0407 em pacientes com tumores sólidos previamente tratados que não podem ser removidos cirurgicamente

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e desejo de fornecer consentimento informado para o estudo.
2. Confirmação citológica ou patológica de câncer avançado.
3. Indivíduos tratados com níveis de dose acima do nível em que uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) foi identificada pela primeira vez serão restritos a qualquer um dos seguintes diagnósticos primários - Carcinoma de Células Renais (RCC), Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC), Câncer de Pulmão Não Pequeno (NSLC), Carcinoma Urotelial (UC) ou Câncer Colorretal (CRC).
4. Os indivíduos tratados em três coortes de pacientes em diante serão obrigados a fornecer material tumoral de arquivo ou estar dispostos a se submeter a uma biópsia central para fornecer material tumoral durante a triagem.
5. Os indivíduos devem ter concluído ou não serem adequados para terapias licenciadas para seu câncer primário, a menos que tais terapias não estejam disponíveis de acordo com a prática local - por exemplo, não reembolsadas ou incluídas nas diretrizes de tratamento. Todos os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para o tipo de tumor sob investigação. Os indivíduos que recusaram o tratamento ou, de acordo com o médico assistente, não são adequados para uma terapia licenciada existente são elegíveis para o estudo.
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
7. Capaz de engolir medicação oral sem evidência existente de má absorção gastrointestinal subjacente ou trânsito gastrointestinal anormal.
8. Teste nasofaríngeo confirmando negativo para Coronavírus por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) dentro de 72 horas antes do início do tratamento com OMX-0407.

9. Para indivíduos do sexo feminino e parceiros do sexo masculino com potencial para engravidar, disposição e capacidade de usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, anticoncepcional oral e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo) durante o estudo e por 30 dias após o último tratamento do estudo . Para indivíduos do sexo masculino e parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar, disposição e capacidade de usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, contraceptivo oral e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo) durante o estudo e por 3 meses após o último tratamento do estudo .

   As mulheres que tiveram a última menstruação há mais de um ano ou que foram submetidas a ovariectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária documentada em suas anotações médicas não precisam usar métodos contraceptivos durante ou após o tratamento com OMX-0407.

   Indivíduos do sexo masculino que já foram submetidos a vasectomia não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

10. Toda a toxicidade da terapia anticancerígena anterior, incluindo radioterapia, deve ter recuperado para Grau I ou Grau II estável (CTCAE v5).
11. Os indivíduos devem ter pelo menos um tumor avaliável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Critério de exclusão:

1. Metástases não tratadas do Sistema Nervoso Central (SNC). Indivíduos com metástases do SNC que completaram o tratamento pelo menos duas semanas antes e apresentam déficit neurológico inalterado ou inexistente enquanto não recebem terapia com corticosteroides são elegíveis. Indivíduos com metástases conhecidas no SNC devem ter recebido terapia direcionada ao SNC e não apenas terapia sistêmica para serem elegíveis para o estudo.
2. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 limite superior do normal (LSN), a menos que na presença de metástases hepáticas quando AST ou ALT tão altos quanto 5 LSN são aceitáveis. Bilirrubina sérica > 1,5 LSN, exceto na presença de metástases hepáticas, quando a bilirrubina sérica tão alta quanto 3 x LSN é aceitável. Indivíduos com aumentos isolados na fosfatase alcalina (ALK) são elegíveis para o estudo.
3. Tempo de protrombina ou equivalente, como razão normalizada internacional (INR) ou teste rápido > 1,5 LSN.
4. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (PTT) > 1,5 LSN.
5. Terapia anticoagulante crônica que não pode ser descontinuada para biópsia do tumor, se necessário.
6. Terapia anticancerígena biológica ou não licenciada anterior dentro de cinco meias-vidas ou trinta dias de tratamento - o que for mais curto.
7. Quimioterapia citotóxica anterior nas três semanas anteriores.
8. Febre persistente ou outros sinais de infecção descontrolada.
9. Depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault ou equivalente local < 30 ml/min.
10. Alergia ao OMX-0407 ou a qualquer um de seus excipientes.
11. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita.
12. História familiar ou pessoal de arritmia ventricular. Vias de pré-excitação aberrante não tratadas conhecidas, como a síndrome de Wolf-Parkinson-White. Fibrilação atrial contínua, a menos que a frequência ventricular seja controlada por terapia médica.
13. Hipertensão instável requerendo mudança de medicação anti-hipertensiva nos últimos três meses, Infarto do Miocárdio ou Acidente Vascular Encefálico nos últimos três meses. Insuficiência cardíaca Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
14. Ecocardiograma anormal (ECO) de acordo com os critérios do local de investigação, incluindo uma Fração de Ejeção normal.
15. Intervalo QT corrigido (QTc) após correção de Fridericia superior a 450 ms (homem) ou 460 ms (mulher) (média de três leituras realizadas com pelo menos cinco minutos de intervalo).
16. Bloqueio atrioventricular de segundo grau ou marcapasso cardíaco.
17. O sujeito deve ter se recuperado totalmente de uma cirurgia de grande porte, como toracotomia. A biópsia aberta ou a inserção de um dispositivo de acesso venoso não constitui cirurgia de grande porte.
18. Hepatite ativa conhecida B (HBV) ou C (HCV), incluindo indivíduos recebendo terapia antiviral. Indivíduos com histórico de hepatite são elegíveis para o estudo se forem positivos para anti-HBs ou não tiverem ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro do HCV detectável pelo menos seis semanas após o término da terapia antiviral.
19. Doença sistêmica em curso, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou depressão ou outras doenças psiquiátricas que podem reduzir a adesão ao estudo.
20. História de dependência de drogas ou abuso de substâncias parenterais.
21. Uso concomitante de medicamentos com risco de Torsade de pointes sob uso clínico normal.
22. Vacinações vivas nas quatro semanas anteriores.
23. Indivíduos que receberam tratamento para outra malignidade nos três anos anteriores, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, Carcinoma in situ do colo uterino, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma invasivo não muscular da bexiga, melanoma in situ ou adenocarcinoma da próstata (escore de Gleason de cinco ou menos).

24. Mielossupressão definida como qualquer um dos itens abaixo:

    Hemoglobina <11 g/dl Contagem de glóbulos brancos <4 - 11 x 1000 por µl Neutrófilos <2 x 1000 por µl Linfócitos <1 x 1000 por µl Plaquetas <75 000 por µl Independente de fatores de crescimento hematopoiéticos e transfusão

25. Recebimento de qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira administração de OMX-0407.
26. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando