Un estudio de OMX-0407 en pacientes con tumores sólidos previamente tratados que no se pueden extirpar quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y disposición a dar su consentimiento informado para el estudio.
2. Confirmación citológica o patológica de cáncer avanzado.
3. Los sujetos tratados a niveles de dosis superiores al nivel en el que se identificó por primera vez una toxicidad limitante de la dosis (DLT) estarán restringidos a cualquiera de los siguientes diagnósticos primarios: carcinoma de células renales (RCC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de pulmón no pequeño (NSLC), carcinoma urotelial (UC) o cáncer colorrectal (CRC).
4. Los sujetos tratados en tres cohortes de pacientes en adelante deberán proporcionar material tumoral de archivo o estar dispuestos a someterse a una biopsia central para proporcionar material tumoral durante la selección.
5. Los sujetos deben haber completado o no ser aptos para terapias autorizadas para su cáncer primario, a menos que dichas terapias no estén disponibles de acuerdo con la práctica local, por ejemplo, no reembolsadas o incluidas en las pautas de tratamiento. Todos los sujetos deben haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica para el tipo de tumor bajo investigación. Los sujetos que han rechazado el tratamiento o que, según su médico tratante, no son aptos para una terapia con licencia existente son elegibles para el estudio.
6. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0, 1 o 2.
7. Capaz de tragar medicamentos orales sin evidencia existente de malabsorción gastrointestinal subyacente o tránsito gastrointestinal anormal.
8. Pruebas nasofaríngeas que confirman coronavirus negativo por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con OMX-0407.

9. Para sujetos femeninos y parejas masculinas en edad fértil, voluntad y capacidad para usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivo oral y condón, dispositivo intrauterino y condón) durante el estudio y durante 30 días después del último tratamiento del estudio . Para sujetos masculinos y parejas femeninas en edad fértil, voluntad y capacidad para usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivo oral y condón, dispositivo intrauterino y condón) durante el estudio y durante 3 meses después del último tratamiento del estudio .

   Las mujeres que hayan tenido menstruaciones por última vez más de un año antes o que se hayan sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas documentada en sus notas médicas no necesitan usar métodos anticonceptivos durante o después del tratamiento con OMX-0407.

   Los sujetos masculinos que se hayan sometido previamente a una vasectomía no están obligados a usar métodos anticonceptivos.

10. Toda la toxicidad de la terapia anticancerígena anterior, incluida la radioterapia, debe haberse recuperado al Grado I o al Grado II estable (CTCAE v5).
11. Los sujetos deben tener al menos un tumor evaluable según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) no tratadas. Son elegibles los sujetos con metástasis del SNC que hayan completado el tratamiento al menos dos semanas antes y tengan un déficit neurológico constante o nulo mientras no reciban terapia con corticosteroides. Los sujetos con metástasis conocidas en el SNC deben haber recibido terapia dirigida al SNC y no terapia sistémica sola para ser elegibles para el estudio.
2. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 del límite superior normal (LSN) a menos que haya metástasis hepáticas cuando AST o ALT de hasta 5 LSN son aceptables. Bilirrubina sérica > 1.5 ULN a menos que haya metástasis hepáticas cuando la bilirrubina sérica de hasta 3 x ULN es aceptable. Los sujetos con aumentos aislados de la fosfatasa alcalina (ALK) son elegibles para el estudio.
3. Tiempo de protrombina o equivalente, como el índice internacional normalizado (INR) o la prueba rápida > 1,5 LSN.
4. Tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) > 1,5 LSN.
5. Terapia anticoagulante crónica que no se puede suspender para la biopsia del tumor si es necesario.
6. Terapia anticancerígena biológica o sin licencia previa dentro de las cinco vidas medias o treinta días de tratamiento, lo que sea más breve.
7. Quimioterapia citotóxica previa en las tres semanas anteriores.
8. Fiebre persistente u otros signos de infección no controlada.
9. Aclaramiento de creatinina por fórmula de Cockcroft-Gault o equivalente local < 30 ml/min.
10. Alergia a OMX-0407 o alguno de sus excipientes.
11. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita.
12. Antecedentes familiares o personales de arritmia ventricular. Vías de preexcitación aberrantes no tratadas conocidas, como el síndrome de Wolf-Parkinson-White. Fibrilación auricular en curso a menos que la frecuencia ventricular esté controlada por tratamiento médico.
13. Hipertensión inestable que requiera cambios en la medicación antihipertensiva en los tres meses anteriores, Infarto de miocardio o Accidente cerebrovascular en los tres meses anteriores. Insuficiencia cardíaca Grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
14. Ecocardiograma anormal (ECHO) de acuerdo con los criterios del sitio de investigación, incluida una fracción de eyección normal.
15. Intervalo QT corregido (QTc) después de la corrección de Fridericia de más de 450 ms (hombre) o 460 ms (mujer) (media de tres lecturas realizadas con al menos cinco minutos de diferencia).
16. Bloqueo auriculoventricular de segundo grado o marcapasos cardíaco.
17. El sujeto debe haberse recuperado completamente de una cirugía mayor, como una toracotomía. La biopsia abierta o la inserción de un dispositivo de acceso venoso no constituye una cirugía mayor.
18. Hepatitis B (VHB) o C (VHC) activa conocida, incluidos los sujetos que reciben terapia antiviral. Los sujetos con antecedentes de hepatitis son elegibles para el estudio si son positivos para anti-HBs o no tienen ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del VHC detectable al menos seis semanas después de completar la terapia antiviral.
19. Enfermedad sistémica en curso, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o depresión u otras enfermedades psiquiátricas que pueden reducir el cumplimiento del estudio.
20. Antecedentes de drogodependencia o abuso de sustancias por vía parenteral.
21. Uso concurrente de medicamentos con riesgo de Torsade de pointes bajo uso clínico normal.
22. Vacunaciones vivas en las cuatro semanas anteriores.
23. Sujetos que hayan recibido tratamiento por otra neoplasia maligna en los tres años anteriores que no sea carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ de la mama, carcinoma no músculo-invasivo de la vejiga, melanoma in situ o adenocarcinoma de próstata (puntuación de Gleason de cinco o menos).

24. Mielosupresión definida como cualquiera de las siguientes:

    Hemoglobina <11 g/dl Recuento de glóbulos blancos <4 - 11 x 1000 por µl Neutrófilos <2 x 1000 por µl Linfocitos <1 x 1000 por µl Plaquetas <75 000 por µl Independiente de factores de crecimiento hematopoyéticos y transfusión

25. Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de OMX-0407.
26. Los sujetos femeninos no deben estar embarazadas o amamantando