En studie av OMX-0407 hos pasienter med tidligere behandlede solide svulster som ikke kan fjernes kirurgisk

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og villig til å gi informert samtykke til studien.
2. Cytologisk eller patologisk bekreftelse av avansert kreft.
3. Pasienter behandlet med dosenivåer over nivået der en dosebegrensende toksisitet (DLT) først ble identifisert, vil være begrenset til en av følgende primærdiagnoser - nyrecellekarsinom (RCC), trippel negativ brystkreft (TNBC), ikke-liten lungekreft (NSLC), Urothelial Carcinoma (UC) eller Colorectal Cancer (CRC).
4. Forsøkspersoner som behandles i tre pasientkohorter og utover, vil bli pålagt å gi enten arkivert tumormateriale eller være villige til å gjennomgå en kjernebiopsi for å gi tumormateriale under screening.
5. Forsøkspersoner bør ha fullført eller være uegnet for lisensierte behandlinger for sin primære kreftsykdom med mindre slike behandlinger ikke er tilgjengelige i henhold til lokal praksis – for eksempel ikke refundert eller inkludert i behandlingsretningslinjer. Alle forsøkspersoner må ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi for tumortypen som undersøkes. Forsøkspersoner som har avslått behandling eller ifølge sin behandlende lege er uegnet for en eksisterende lisensiert terapi er kvalifisert for studien.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
7. Kan svelge oral medisin uten eksisterende bevis på underliggende gastrointestinal malabsorpsjon eller unormal gastrointestinal transitt.
8. Nasofaryngeal testing som bekrefter koronavirusnegativ ved polymerasekjedereaksjon (PCR) innen 72 timer før behandlingsstart med OMX-0407.

9. For kvinnelige forsøkspersoner og mannlige partnere i fertil alder, vilje og evne til å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. oral prevensjon og kondom, intrauterin enhet og kondom) under studien og i 30 dager etter siste studiebehandling . For mannlige forsøkspersoner og kvinnelige partnere i fertil alder, vilje og evne til å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. oral prevensjon og kondom, intrauterin enhet og kondom) under studien og i 3 måneder etter siste studiebehandling .

   Kvinner som sist opplevde menstruasjon mer enn ett år tidligere eller som har gjennomgått bilateral ovariektomi, hysterektomi eller tubal ligering som er dokumentert i deres medisinske notater, trenger ikke å bruke prevensjon under eller etter behandling med OMX-0407.

   Mannlige forsøkspersoner som tidligere har gjennomgått vasektomi er ikke pålagt å bruke prevensjon.

10. All toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling, inkludert strålebehandling, må ha kommet seg til enten grad I eller stabil grad II (CTCAE v5).
11. Forsøkspersonene bør ha minst evaluerbar svulst etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer med CNS-metastaser som har fullført behandling minst to uker tidligere og har enten uendret eller ingen nevrologisk underskudd mens de ikke får kortikosteroidbehandling, er kvalifisert. Personer med kjente CNS-metastaser må ha mottatt CNS-rettet terapi og ikke systemisk terapi alene for å være kvalifisert for studien.
2. Enten aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 øvre normalgrense (ULN) med mindre i nærvær av levermetastaser når ASAT eller ALAT så høyt som 5 ULN er akseptabelt. Serumbilirubin > 1,5 ULN med mindre i nærvær av levermetastaser når serumbilirubin så høyt som 3 x ULN er akseptabelt. Personer med isolert økning i alkalisk fosfatase (ALK) er kvalifisert for studien.
3. Protrombintid eller tilsvarende som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller hurtigtest > 1,5 ULN.
4. Aktivert partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 ULN.
5. Kronisk antikoagulantbehandling som ikke kan avbrytes for tumorbiopsi om nødvendig.
6. Tidligere biologisk eller ulisensiert kreftbehandling innen fem halveringstider eller tretti dager etter behandling - avhengig av hva som er kortest.
7. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi i de foregående tre ukene.
8. Vedvarende feber eller andre tegn på ukontrollert infeksjon.
9. Kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel eller lokal tilsvarende < 30 ml/min.
10. Allergi mot OMX-0407 eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig død.
12. Familie eller personlig historie med ventrikkelarytmi. Kjente ubehandlede avvikende preeksitasjonsveier som Wolf-Parkinson-White syndrom. Pågående atrieflimmer med mindre ventrikkelfrekvensen kontrolleres av medisinsk terapi.
13. Ustabil hypertensjon som krever endringer i antihypertensiv medisin i løpet av de foregående tre månedene, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de foregående tre månedene. Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV.
14. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) i henhold til kriterier for undersøkelsessted inkludert en normal ejeksjonsfraksjon.
15. Korrigert QT-intervall (QTc) etter Fridericia-korreksjon på mer enn 450 ms (mann) eller 460 ms (kvinne) (gjennomsnitt av tre avlesninger utført med minst fem minutters mellomrom).
16. Andregrads atrioventrikulær blokk eller pacemaker.
17. Pasienten må ha kommet seg helt etter større operasjoner som torakotomi. Åpen biopsi eller innsetting av en venøs tilgangsenhet utgjør ikke større operasjon.
18. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller C (HCV) inkludert personer som får antiviral terapi. Pasienter med hepatitt i anamnesen er kvalifisert for studien hvis de er positive for anti-HB eller ikke har påvisbar HCV messenger ribonukleinsyre (mRNA) minst seks uker etter fullført antiviral behandling.
19. Pågående systemisk sykdom som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller depresjon eller andre psykiatriske sykdommer som kan redusere etterlevelsen av studiene.
20. En historie med narkotikaavhengighet eller parenteralt rusmisbruk.
21. Samtidig bruk av medisiner med risiko for Torsade de pointes ved normal klinisk bruk.
22. Levende vaksinasjoner i de foregående fire ukene.
23. Personer som har mottatt behandling for en annen malignitet i de foregående tre årene enn plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, Carcinoma In Situ i livmorhalsen, Ductal Carcinoma In Situ i brystet, ikke-muskelinvasivt blærekarsinom, melanom in situ eller adenokarsinom i prostata (Gleason-score på fem eller mindre).

24. Myelosuppresjon definert som et av følgende:

    Hemoglobin <11 g/dl White Cell Count <4 - 11 x 1000 per µl nøytrofiler <2 x 1000 per µl Lymfocytter <1 x 1000 per µl Blodplater <75 000 per µl Uavhengig av hematopoietiske vekstfaktorer og transfusjon

25. Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første administrasjon av OMX-0407.
26. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende