Tarm-lunge-akse af cystisk fibrose-patienter behandlet med kombinationen Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (KAF-BIOTA)

Cystisk fibrose er en systemisk sygdom, som især påvirker patienters åndedræts- og fordøjelsessystemer, steder med kronisk inflammation. Det er også blevet vist, at hos disse patienter var lunge- og tarmmikrobiotaen forskellige fra raske forsøgspersoners, og at sygdommens progression var forbundet med ændringer i disse mikrobioter. Derudover tyder talrige data på eksistensen af ​​en "tarm-lunge-akse" og tilskynder derfor til at studere disse to organer parallelt og ikke separat.

Håndteringen af ​​cystisk fibrose har i de senere år været præget af fremkomsten af ​​CFTR-modulatorer, især kombinationen lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA) (til patienter homozygot F508del). Kriterierne for evaluering af effektiviteten af ​​disse behandlinger er baseret på ændringen i FEV (forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund), antallet af eksacerbationer, body mass index eller livskvalitet. Det er dog væsentligt at kunne dokumentere effekten af ​​disse behandlinger på lunge- og fordøjelsesmikrobiota og inflammation. Siden 2016 har vi oprettet den nationale "Lum-Iva-Biota"-kohorte og har kunnet vise, at effekten af ​​LUM/IVA på lungemikrobiotaen var mere markant hos patienter, der ikke tidligere var koloniseret med P. aeruginosa.

En ny kombination af elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor har bevist sin effektivitet til behandling af patienter i alderen 12 år og derover med to F508del-mutationer eller en såkaldt "minimal funktion"-mutation forbundet med én F508del-mutation. Den europæiske markedsføringstilladelse blev opnået i august 2020, og adgangen til Frankrig skulle derfor snart ankomme. Da denne behandling er rettet mod nye mutationer, og at effekten synes større end med LUM/IVA, er det vigtigt at vurdere dens indvirkning på mikrobiotaen og lunge- og fordøjelsesbetændelse hos patienter.

Det er derfor et spørgsmål om at udnytte erfaringerne fra Lum-Iva-Biota-kohorten og det validerede og operationelle prøvekredsløb etableret i de forskellige deltagende centre til at etablere en biologisk samling til opsamling og opbevaring af sputum og afføring fra patienter i løbet af det første behandlingsår med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, for at undersøge effekten af ​​behandlingen på lunge- og fordøjelsesmikrobiota/mycobiota og inflammation.