Asse intestino-polmone dei pazienti con fibrosi cistica trattati con la combinazione Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (KAF-BIOTA)

La fibrosi cistica è una malattia sistemica, che colpisce in particolare l'apparato respiratorio e digerente dei pazienti, sedi di infiammazione cronica. È stato inoltre dimostrato che in questi pazienti il ​​microbiota polmonare e intestinale erano distinti da quelli dei soggetti sani e che la progressione della malattia era associata ad alterazioni di questi microbiota. Inoltre, numerosi dati suggeriscono l'esistenza di un "asse intestinale-polmonare" e quindi incoraggiano lo studio di questi due organi in parallelo e non separatamente.

La gestione della fibrosi cistica è stata segnata negli ultimi anni dalla comparsa di modulatori CFTR, in particolare la combinazione lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA) (per i pazienti omozigoti F508del). I criteri per valutare l'efficacia di questi trattamenti si basano sulla variazione del FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo), sul numero di riacutizzazioni, sull'indice di massa corporea o sulla qualità della vita. Tuttavia, è essenziale essere in grado di documentare l'effetto di questi trattamenti sul microbiota polmonare e digestivo e sull'infiammazione. Dal 2016 abbiamo istituito la coorte nazionale "Lum-Iva-Biota" e siamo stati in grado di dimostrare che l'effetto di LUM/IVA sul microbiota polmonare era più marcato nei pazienti non precedentemente colonizzati da P. aeruginosa.

Una nuova combinazione di elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ha dimostrato la sua efficacia per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 12 anni con due mutazioni F508del o una cosiddetta mutazione a "funzione minima" associata a una mutazione F508del. L'autorizzazione europea all'immissione in commercio è stata ottenuta nell'agosto 2020 e l'accesso in Francia dovrebbe quindi arrivare a breve. Dato che questo trattamento mira a nuove mutazioni e che l'efficacia sembra maggiore rispetto a LUM/IVA, è importante valutare il suo impatto sul microbiota e sull'infiammazione polmonare e digestiva dei pazienti.

Si tratta quindi di sfruttare l'esperienza della coorte Lum-Iva-Biota, e il circuito campionario validato e operativo istituito nei vari centri partecipanti per allestire una raccolta biologica per la raccolta e la conservazione dell'espettorato e delle feci dei pazienti durante il primo anno di trattamento con elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, al fine di studiare l'effetto del trattamento sul microbiota/micobiota polmonare e digestivo e sull'infiammazione.