En undersøgelse til at vurdere de eksperimentelle malariavacciner RH5.2-VLP og R21

Inklusionskriterier:

• Gruppe 1, 2 og 6-9: Raske spædbørn af mænd eller kvinder i alderen 5-17 måneder på tilmeldingstidspunktet med underskrevet samtykke indhentet fra forældre eller værger.
• Gruppe 3-5: Raske mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18-45 år på tidspunktet for tilmelding med underskrevet samtykke.
• Gruppe 3-5 (kun kvindelige deltagere): Skal være ikke-gravid (som vist ved en negativ uringraviditetstest), og praktisere kontinuerlig effektiv prævention i undersøgelsens 24 til 30 måneders varighed (se afsnit 9.9).
• Planlagt langsigtet (mindst 24 måneder fra ansættelsesdatoen) eller fast bopæl i studieområdet.
• Voksne med et kropsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2; eller spædbørn med Z-score af vægt-for-alder inden for ±2SD.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante medfødte abnormiteter vurderet af PI eller anden delegeret person
• Klinisk signifikant historie med hudlidelser (psoriasis, kontaktdermatitis osv.), allergi, hjertekarsygdomme, luftvejssygdomme, endokrine lidelser, leversygdomme, nyresygdomme, mave-tarmsygdomme og neurologisk sygdom som vurderet af PI eller anden delegeret person.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne, f.eks. Kathon, neomycin, betapropiolacton.
• Enhver historie med anafylaksi i forbindelse med vaccination.
• Klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved grad 2 eller derover som bedømt af PI eller anden delegeret person.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse af enhver anden vaccine inden for 30 dage efter hver undersøgelsesvaccination. Dette udelukker COVID-19-vacciner, som ikke bør modtages mellem 14 dage før og 7 dage efter nogen undersøgelsesvaccination, og EPI-vacciner (til spædbørn), som ikke bør modtages mellem 14 dage før og 28 dage efter nogen undersøgelsesvaccination.
• Anamnese med vaccination med tidligere malariavacciner
• Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for indskrivning hos voksne eller til enhver tid for spædbørn, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV IgG) eller HIV. For spædbørn, enhver historie med vertikal eksponering for HIV-infektion.
• Ethvert andet fund, som efter PI'ers eller en anden delegeret persons mening ville øge risikoen for et negativt resultat fra deltagelse i forsøget.
• Positiv malaria ved PCR-screening.
• Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af forsøget.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under forsøget.
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller situation, som efter efterforskerens opfattelse enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.

Udelukkelseskriterier for vaccination og genvaccination

Følgende hændelser forbundet med vaccineimmunisering udgør absolutte kontraindikationer for yderligere administration af vaccine. Hvis nogen af ​​disse hændelser opstår under undersøgelsen, skal deltageren trækkes tilbage og følges, indtil hændelsen er løst, som med enhver bivirkning:

• Anafylaktisk reaktion efter administration af vaccine.
• Graviditet. Følgende bivirkninger udgør kontraindikationer for administration af vaccine på det tidspunkt; hvis nogen af ​​disse uønskede hændelser opstår på det tidspunkt, der er planlagt for vaccination, kan deltageren blive vaccineret på et senere tidspunkt eller trækkes tilbage efter investigators skøn.

Deltageren skal følges, indtil hændelsen er afsluttet, som ved enhver uønsket hændelse:

• Akut sygdom på tidspunktet for administration af IP (akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber eller symptomer, der tyder på mulig COVID-19 sygdom). Alle vacciner kan gives til personer med en mindre sygdom som diarré eller mild øvre luftvejsinfektion uden feber, dvs. aksillær temperatur < 37,5°C.
• Temperatur på >37,5°C (99,5°F) på vaccinationstidspunktet.
• Bekræftet aktuel COVID-19-infektion, defineret som vedvarende symptomer med positiv COVID-19 PCR-podning eller hurtig antigentest taget under aktuel sygdom eller positiv COVID-19 PCR-podning eller hurtig antigentest inden for de foregående 7 dage uden symptomer. Vaccinationer vil blive forsinket med minimum 7 dage fra datoen for den første positive COVID-19 PCR-podning, så længe symptomerne forbedres eller forsvinder, og der ikke er feber. Det vil være efter investigatorens skøn at trække en deltager tilbage, hvis de udvikler alvorlig COVID-19-sygdom.