Langsigtet udvikling af muskeldystrofi resultatvurderinger (GRASP-01-005)
6. februar 2024 opdateret af: Virginia Commonwealth University
Langsigtet udvikling af muskeldystrofi-resultatvurderinger (GRASP-01-005)
Dette er et 24-måneders observationsstudie af op til 1000 deltagere med Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD), Myotonisk Dystrofi Type 2 (DM2) og Pompes sygdom (LOPD).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) omfatter en gruppe lidelser, der består af over 30 mutationer, som deler en fælles fænotype af progressiv svaghed i skulder- og hoftebæltemusklerne. Mens de individuelle genetiske mutationer er sjældne, er LGMD'er som en kohorte en af de fire mest almindelige muskeldystrofier.
Myotonisk dystrofi Type 2 (DM2) er en mere nyligt opdaget, sjælden type myotonisk dystrofi. DM2 nedarves i et autosomalt dominant mønster og er forårsaget af en ustabil CCTG-udvidelse. DM2 påvirker musklerne og andre kropssystemer (f.eks. hjerte og øjne).
Pompes sygdom er en sjælden, multisystemisk, arvelig sygdom, som er forårsaget af patogene variationer i GAA-genet. Sen indsættende Pompes sygdom (LOPD) refererer til tilfælde, hvor hypertrofisk kardiomyopati ikke manifesterede sig eller ikke blev diagnosticeret ved eller under 1 år. LOPD er karakteriseret ved skeletmuskelsvaghed, som forårsager mobilitetsproblemer og påvirker åndedrætssystemet.
Det overordnede mål med dette projekt er at udvide tidligere observationsstudier udført inden for GRASP LGMD-netværket for at definere de vigtigste fænotyper målt ved standard kliniske resultatvurderinger (COA'er) for flere sjældne typer af muskeldystrofi for at fremskynde terapeutisk udvikling.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
1000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
N/A
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Studiet søger at indskrive ambulante personer i alderen 6-50 år ved indskrivning, som er klinisk påvirket af LGMD, DM2 eller LOPD.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 6-50 år ved indskrivning
- Klinisk påvirket (defineret som svaghed ved bedside-evaluering i et mønster, der stemmer overens med proksimal svaghed)
- Genetisk bekræftelse af en LGMD, DM2 eller LOPD
- FVC over 30 % af forventet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anden sygdom, der ville forstyrre evnen til at gennemgå sikker test eller ville forstyrre fortolkningen af resultaterne efter stedets efterforskers mening
- Deltagelse i et klinisk forsøg med modtagelse af et forsøgsprodukt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
LGMD, DM2, LOPD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udforske egnetheden og gennemførligheden af North Star Assessment for LGMD (NSAD) i muskeldystrofierne
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
NSAD er en funktionsskala, der er specielt designet til at måle motorisk ydeevne hos personer med LGMD.
Den består af 29 emner, der betragtes som klinisk relevante emner fra den tilpassede North Star Ambulatory Assessment og Motor Function Measure 20 med en maksimal score på 54.
|
Baseline til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udforske nytten af den 100 meter tidsbestemte test som en klinisk resultatvurdering i muskeldystrofierne
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Deltageren vil blive bedt om at gennemføre 4 omgange omkring 2 kegler sat 25 meter fra hinanden, så hurtigt og sikkert som muligt, gå eller løbe, hvis det er muligt.
Den samlede tid til at gennemføre de 4 omgange registreres i sekunder.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
At udforske nytten af vurderingen af Performance of the Upper Limb 2.0 (PUL 2.0) som en klinisk resultatvurdering i muskeldystrofierne
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
PUL 2.0 er et værktøj designet til at vurdere funktion af overekstremiteter hos personer med neuromuskulære lidelser.
Det blev udviklet som en konceptuel ramme, der afspejler udviklingen af svaghed og den naturlige historie af funktionelt fald i Duchennes muskeldystrofi (DMD).
Der er 22 scorede elementer; en score på 42 angiver det højeste niveau af uafhængig funktion og 0 det laveste.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
At udforske nytten af spirometri som en klinisk resultatvurdering i muskeldystrofier
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Spirometri er en vejrtrækningsvurdering bestående af: siddende og liggende forceret vitalkapacitet (FVC), forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og langsom vitalkapacitet (SVC).
Denne vurdering udføres ved hjælp af standardiseret udstyr.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
At udforske nytten af LGMD-HI-spørgeskemaet som et patientrapporteret resultatmål i muskeldystrofierne.
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
LGMD Health Index (LGMD-HI) er et sygdomsspecifikt, patientrapporteret mål, der vurderer overordnet sundhedsrelateret livskvalitet ved LGMD.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
At udforske nytten af PROMIS-57 som et patientrapporteret resultatmål i muskeldystrofierne.
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
PROMIS-57 er et sæt patientrapporterede foranstaltninger udviklet af NIH. Det sociale sundhedssæt af spørgsmål evaluerer generel social sundhed ved at vurdere evnen til at deltage i sociale roller og aktiviteter, kammeratskab, tilfredshed med sociale roller og aktiviteter, social isolation og social støtte. Det mentale sundhedssæt evaluerer generel mental sundhed ved at vurdere angst, depression, alkoholforbrug, vrede, kognitiv funktion, livstilfredshed, mening og formål, positiv affekt, psykosocial sygdomspåvirkning, selveffektivitet til at håndtere kroniske tilstande, rygning og stofbrug. Det fysiske sundhedssæt evaluerer generel fysisk sundhed ved at vurdere træthed, smerteintensitet, smerteinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, dyspnø, gastrointestinale symptomer, kløe, smerteadfærd, smertekvalitet, seksuel funktion og søvnrelateret svækkelse. |
Baseline til 24 måneder
|
|
At udforske anvendeligheden af Domain Delta som et patientrapporteret resultatmål i muskeldystrofierne
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Domain Delta-spørgeskemaet er et patientrapporteret resultatmål, der vurderer det generelle helbred over de foregående 12 måneder.
|
Baseline til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, Arnold WD, Rodino-Klapac LR, Prior TW, Lowes L, Alfano L, Berry K, Church K, Kissel JT, Nagendran S, L'Italien J, Sproule DM, Wells C, Cardenas JA, Heitzer MD, Kaspar A, Corcoran S, Braun L, Likhite S, Miranda C, Meyer K, Foust KD, Burghes AHM, Kaspar BK. Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1706198.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- van de Velde NM, Hooijmans MT, Sardjoe Mishre ASD, Keene KR, Koeks Z, Veeger TTJ, Alleman I, van Zwet EW, Beenakker JM, Verschuuren JJGM, Kan HE, Niks EH. Selection Approach to Identify the Optimal Biomarker Using Quantitative Muscle MRI and Functional Assessments in Becker Muscular Dystrophy. Neurology. 2021 Aug 3;97(5):e513-e522. doi: 10.1212/WNL.0000000000012233. Epub 2021 Jun 23.
- Arrigoni F, De Luca A, Velardo D, Magri F, Gandossini S, Russo A, Froeling M, Bertoldo A, Leemans A, Bresolin N, D'angelo G. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B. Muscle Nerve. 2018 Oct;58(4):550-558. doi: 10.1002/mus.26189. Epub 2018 Aug 22.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative magnetic resonance imaging in limb-girdle muscular dystrophy 2I: a multinational cross-sectional study. PLoS One. 2014 Feb 28;9(2):e90377. doi: 10.1371/journal.pone.0090377. eCollection 2014.
- Reyngoudt H, Marty B, Boisserie JM, Le Louer J, Koumako C, Baudin PY, Wong B, Stojkovic T, Behin A, Gidaro T, Allenbach Y, Benveniste O, Servais L, Carlier PG. Global versus individual muscle segmentation to assess quantitative MRI-based fat fraction changes in neuromuscular diseases. Eur Radiol. 2021 Jun;31(6):4264-4276. doi: 10.1007/s00330-020-07487-0. Epub 2020 Nov 21.
- Barnard AM, Willcocks RJ, Finanger EL, Daniels MJ, Triplett WT, Rooney WD, Lott DJ, Forbes SC, Wang DJ, Senesac CR, Harrington AT, Finkel RS, Russman BS, Byrne BJ, Tennekoon GI, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLoS One. 2018 Mar 19;13(3):e0194283. doi: 10.1371/journal.pone.0194283. eCollection 2018.
- Willcocks RJ, Arpan IA, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Senesac E, Deol J, Triplett WT, Baligand C, Daniels MJ, Sweeney HL, Walter GA, Vandenborne K. Longitudinal measurements of MRI-T2 in boys with Duchenne muscular dystrophy: effects of age and disease progression. Neuromuscul Disord. 2014 May;24(5):393-401. doi: 10.1016/j.nmd.2013.12.012. Epub 2014 Jan 11.
- Burakiewicz J, Sinclair CDJ, Fischer D, Walter GA, Kan HE, Hollingsworth KG. Quantifying fat replacement of muscle by quantitative MRI in muscular dystrophy. J Neurol. 2017 Oct;264(10):2053-2067. doi: 10.1007/s00415-017-8547-3. Epub 2017 Jul 1.
- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
- Comi GP, Niks EH, Cinnante CM, Kan HE, Vandenborne K, Willcocks RJ, Velardo D, Ripolone M, van Benthem JJ, van de Velde NM, Nava S, Ambrosoli L, Cazzaniga S, Bettica PU. Characterization of patients with Becker muscular dystrophy by histology, magnetic resonance imaging, function, and strength assessments. Muscle Nerve. 2022 Mar;65(3):326-333. doi: 10.1002/mus.27475. Epub 2021 Dec 30.
- Batra A, Lott DJ, Willcocks R, Forbes SC, Triplett W, Dastgir J, Yun P, Reghan Foley A, Bonnemann CG, Vandenborne K, Walter GA. Lower Extremity Muscle Involvement in the Intermediate and Bethlem Myopathy Forms of COL6-Related Dystrophy and Duchenne Muscular Dystrophy: A Cross-Sectional Study. J Neuromuscul Dis. 2020;7(4):407-417. doi: 10.3233/JND-190457.
- Pozsgai ER, Griffin DA, Heller KN, Mendell JR, Rodino-Klapac LR. Systemic AAV-Mediated beta-Sarcoglycan Delivery Targeting Cardiac and Skeletal Muscle Ameliorates Histological and Functional Deficits in LGMD2E Mice. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):855-869. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.013. Epub 2017 Mar 9.
- Potter RA, Griffin DA, Sondergaard PC, Johnson RW, Pozsgai ER, Heller KN, Peterson EL, Lehtimaki KK, Windish HP, Mittal PJ, Albrecht DE, Mendell JR, Rodino-Klapac LR. Systemic Delivery of Dysferlin Overlap Vectors Provides Long-Term Gene Expression and Functional Improvement for Dysferlinopathy. Hum Gene Ther. 2018 Jul;29(7):749-762. doi: 10.1089/hum.2017.062. Epub 2017 Jul 13.
- Mayhew AG, Cano SJ, Scott E, Eagle M, Bushby K, Manzur A, Muntoni F; North Star Clinical Network for Neuromuscular Disease. Detecting meaningful change using the North Star Ambulatory Assessment in Duchenne muscular dystrophy. Dev Med Child Neurol. 2013 Nov;55(11):1046-52. doi: 10.1111/dmcn.12220. Epub 2013 Aug 5.
- Harris E, Bladen CL, Mayhew A, James M, Bettinson K, Moore U, Smith FE, Rufibach L, Cnaan A, Bharucha-Goebel DX, Blamire AM, Bravver E, Carlier PG, Day JW, Diaz-Manera J, Eagle M, Grieben U, Harms M, Jones KJ, Lochmuller H, Mendell JR, Mori-Yoshimura M, Paradas C, Pegoraro E, Pestronk A, Salort-Campana E, Schreiber-Katz O, Semplicini C, Spuler S, Stojkovic T, Straub V, Takeda S, Rocha CT, Walter MC, Bushby K; Jain COS Consortium. The Clinical Outcome Study for dysferlinopathy: An international multicenter study. Neurol Genet. 2016 Aug 4;2(4):e89. doi: 10.1212/NXG.0000000000000089. eCollection 2016 Aug.
- James MK, Alfano LN, Muni-Lofra R, Reash NF, Sodhi J, Iammarino MA, Moat D, Shannon K, McCallum M, Richardson M, Eagle M, Straub V, Marini-Bettolo C, Lowes LP, Mayhew AG. Validation of the North Star Assessment for Limb-Girdle Type Muscular Dystrophies. Phys Ther. 2022 Oct 6;102(10):pzac113. doi: 10.1093/ptj/pzac113.
- Hunter M, Heatwole C, Wicklund M, Weihl CC, Mozaffar T, Statland JM, Johnson NE. Limb-girdle muscular dystrophy: A perspective from adult patients on what matters most. Muscle Nerve. 2019 Oct;60(4):419-424. doi: 10.1002/mus.26636. Epub 2019 Jul 24.
- Reyngoudt H, Smith FE, Caldas de Almeida Araujo E, Wilson I, Fernandez-Torron R, James MK, Moore UR, Diaz-Manera J, Marty B, Azzabou N, Gordish H, Rufibach L, Hodgson T, Wallace D, Ward L, Boisserie JM, Le Louer J, Hilsden H, Sutherland H, Canal A, Hogrel JY, Jacobs M, Stojkovic T, Bushby K, Mayhew A; Jain Clinical Outcome Study for Dysferlinopathy consortium; Straub V, Carlier PG, Blamire AM. Three-year quantitative magnetic resonance imaging and phosphorus magnetic resonance spectroscopy study in lower limb muscle in dysferlinopathy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Jun;13(3):1850-1863. doi: 10.1002/jcsm.12987. Epub 2022 Apr 3.
- Pane M, Coratti G, Brogna C, Mazzone ES, Mayhew A, Fanelli L, Messina S, D'Amico A, Catteruccia M, Scutifero M, Frosini S, Lanzillotta V, Colia G, Cavallaro F, Rolle E, De Sanctis R, Forcina N, Petillo R, Barp A, Gardani A, Pini A, Monaco G, D'Angelo MG, Zanin R, Vita GL, Bruno C, Mongini T, Ricci F, Pegoraro E, Bello L, Berardinelli A, Battini R, Sansone V, Albamonte E, Baranello G, Bertini E, Politano L, Sormani MP, Mercuri E. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLoS One. 2018 Jun 20;13(6):e0199223. doi: 10.1371/journal.pone.0199223. eCollection 2018.
- Murphy AP, Morrow J, Dahlqvist JR, Stojkovic T, Willis TA, Sinclair CDJ, Wastling S, Yousry T, Hanna MS, James MK, Mayhew A, Eagle M, Lee LE, Hogrel JY, Carlier PG, Thornton JS, Vissing J, Hollingsworth KG, Straub V. Natural history of limb girdle muscular dystrophy R9 over 6 years: searching for trial endpoints. Ann Clin Transl Neurol. 2019 May 16;6(6):1033-1045. doi: 10.1002/acn3.774. eCollection 2019 Jun. Erratum In: Ann Clin Transl Neurol. 2019 Jul;6(7):1358.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. august 2023
Først opslået (Faktiske)
14. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HM20027839
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Aggregerede og afidentificerede data vil blive delt med kvalificerede efterforskere efter flertalsgodkendelse fra LGMD-efterforskerne.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med LGMD2E
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Afsluttet
-
Sarepta Therapeutics, Inc.RekrutteringLem-bælte muskeldystrofiForenede Stater, Brasilien, Belgien, Canada, Tyskland, Italien, Spanien, Sverige, Kalkun, Det Forenede Kongerige