Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et 5-årigt naturhistorisk studie i LAMA2-relateret muskeldystrofi og SELENON-relateret myopati.

9. november 2023 opdateret af: Radboud University Medical Center

Et 5-årigt naturhistorisk studie i LAMA2-relateret muskeldystrofi og SELENON-relateret myopati: det udvidede sidste stærke studie

SELENON-relateret myopati (SELENON-RM) og LAMA2-relateret muskeldystrofi (LAMA2-MD) er medfødte neuromuskulære lidelser, der viser sig med langsom, progressiv aksial muskelsvaghed, spinal rigiditet, skoliose og respiratorisk insufficiens. I øjeblikket findes der ingen helbredende behandlingsmuligheder, men lovende prækliniske forsøg er i gang. Kliniske forsøg forventes at starte inden for 5 år. Naturhistoriske data og resultatmål til måling af terapieffektivitet manglede. Derfor startede det SIDSTE STÆRKE Studie (et 1,5-årigt naturhistorisk studie) i 2020. Med det udvidede LAST STRONG-studie sigter vi mod yderligere at analysere og udvide de 1,5-årige naturhistoriedata om SELENON-RM eller LAMA2-MD for at give en detaljeret klinisk beskrivelse af den hollandske og flamske kohorte. Dette vil muliggøre en glidende overgang til implementering i klinisk pleje og kliniske forsøg.

Det udvidede LAST STRONG-studie er et prospektivt, observationelt naturhistoriestudie i hollandsktalende patienter i alle aldre diagnosticeret med SELENON-RM og LAMA2-MD. Patienter vil blive inviteret til at besøge vores hospital to gange (3- og 5-år) efter det første besøg i den SIDSTE STÆRKE-undersøgelse. Under begge besøg vil patienterne gennemgå en undergruppe af tests (neurologisk undersøgelse, funktionsmålinger, spørgeskemaer, muskelultralyd, MR, pulmonal vurdering og accelerometri). Alle mål er tilpasset patientens alder og funktionsnedsættelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Et langsigtet prospektivt naturhistoriestudie i en uselekteret gruppe patienter, inklusive kliniske og funktionelle resultatmål, mangler i både SELENON-relateret myopati (SELENON-RM) og LAMA2-relateret muskeldystrofi (LAMA2-MD). På grund af de lovende igangværende prækliniske forsøg er der et stort behov for at indhente naturhistoriske data for at nå forsøgsparathed for begge sygdomme. Med det udvidede LAST STRONG-studie sigter vi mod yderligere at analysere og udvide vores 1,5-årige naturhistoriedata om SELENON-RM og LAMA2-MD for at give en detaljeret klinisk beskrivelse af den hollandske og flamske kohorte. Dette vil muliggøre en glidende overgang til implementering i klinisk pleje og kliniske forsøg, der forventes at starte inden for 5 år.

Formål: (1) At indsamle 3- og 5-års naturhistoriedata hos patienter med SELENON-RM og LAMA2-MD. (2) Implementering af naturhistorisk dataindsamling i klinisk pleje og internationale retningslinjer, og nå forsøgsberedskab.

Undersøgelsesdesign: Dette er et observationsstudie. En række forskellige tests vil blive udført for at få et fuldt indtryk af patientens evner og handicap (standard sygehistorie, neurologisk undersøgelse, funktionsmålinger, spørgeskemaer, billeddiagnostik, lungevurdering og accelerometri). De tests, som patienten gennemgår, afhænger af alder/evner/ønsker. Testene er udvalgt på baggrund af vores tidligere udførte 1,5-årige naturhistoriske undersøgelse i LAMA2-MD og SELENON-RM. Hver deltager vil udføre disse målinger under de to planlagte besøg 3- og 5-år efter det første besøg under den SIDSTE STÆRKE-undersøgelse.

Risiko- og fordelevurdering: Denne undersøgelse vedrører ikke noget produkt (lægemiddel, fødevare eller medicinsk udstyr). Der er en lille risiko for mindre skader, f.eks. når en deltager falder. Men da efterforskerne bruger alle funktionelle tests ved hjælp af bevægelser, som de fleste deltagere er bekendt med (dvs. gang, forflytninger osv.), vil deltageren være i stand til at vurdere sin egen risiko. Efterforskerne inkluderer ikke tests, hvor de skubber deltagerne til deres fysiske grænser. forskerne konkluderer, at denne undersøgelse har en ubetydelig risiko. En fordel inkluderer muligheden for, at deltagerne får en detaljeret analyse af deres eget helbred. Derudover vil deltagerne bidrage til udformningen af ​​fremtidige kliniske forsøg med mulige behandlingsmuligheder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

SELENON-RM-patienter (prævalens: 0,5 ud af 1.000.000) og LAMA2-RM patienter (prævalens: 4 ud af 500.000) er sjældne, og der findes ikke noget hollandsk register. Derfor kan efterforskerne kun estimere antallet af patienter i Holland og Belgien. Alle patienter med SELENON-RM og LAMA2-MD mutationer vil blive identificeret gennem kontakt med genetiske diagnostiske tjenester, rehabiliteringscentre og muskelsygdomme eksperter i Holland og hollandsktalende Belgien.

I LAST STRONG-undersøgelsen blev 27 LAMA2-MD-patienter (21±13 år) og 11 SELENON-RM-patienter (20±13 år) inkluderet. Baseret på denne høje deltagelsesrate og det minimale tab ved opfølgning, forventer vi, at mellem 35 og 40 patienter vil deltage i det udvidede LAST STRONG Studie.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at gennemføre (en del af) måleprotokollen på Radboudumc, Nijmegen. Hvis patienter ikke ønsker eller ikke kan besøge vores neuromuskulære center, tilbydes de at deltage i vores undersøgelse gennem hjemmebesøg.
  • Genetisk konformation af LAMA2-relateret muskeldystrofi eller SELENON-relateret myopati ved to recessive (sandsynlige) patologiske mutationer i LAMA2- eller SELENON-genet.
  • Typiske kliniske og histologiske karakteristika kombineret med genetisk bekræftelse hos en førstegradsslægtning.
  • hollandsk talende

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelig forståelse af det hollandske sprog

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
SELENON-relateret myopati eller LAMA2-relateret muskeldystrofi

Deltagere diagnosticeret med medfødt myopati/muskulær dystrofi på grund af mutationer i SEPN1 (SELENON) eller LAMA2 genet

Indgreb: Ingen indgriben
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af motorfunktionsmål (MFM)-32 (ældre end 7 år) af MFM-20 (2 til 7 år gammel)
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år og 5 år
Global motorisk funktion. Elementerne i MFM er klassificeret i 3 domæner: D1: stående og forflytninger, D2: Aksial og proksimal motorisk funktion, D3: Distal motorisk funktion. Højere score indikerer et bedre resultat. Intervallet for den samlede score er 0-96. Det vigtigste punkt af interesse omfatter ændringen af ​​MFM-score over en periode på 5 år.
Skift fra baseline til 3 år og 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af fysisk aktivitet i dagligdagen vurderet af et accelerometer (GENEAktiv originale enheder) i 7 dage
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år og 5 år
Fysisk aktivitet i dagligdagen vil blive vurderet ved at bære et accelerometer (GENEActiv originale enheder) i 7 dage.
Skift fra baseline til 3 år og 5 år
Ændring af aktivitetsbegrænsninger vurderet ved hjælp af ACTIVLIM (6 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
ACTIVLIM vurderer evnen til at udføre 22 dagligdags aktiviteter på en 3-trins skala fra umuligt til nemt.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af knogletæthed vurderet ved hjælp af DEXA-scanning (2 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Knogletætheden af ​​rygsøjlen og hoften vil blive målt ved en DEXA-scanning.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af scoren for børnehospitalet i Philadelphia for spædbarnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) (børn under 2 år)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
CHOP INTEND vurderer motorik hos børn under 2 år.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af træthed (pædiatrisk 2-17 år gammel) vurderet ved PedsQL Multidimensional Fatigue Scale (MFS)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
PedsQL MFS vurderer subjektiv træthed i tre domæner.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af funktionsevne i dagligdagen vurderet ved Egen klassifikationsskala version 2 (EK2) (16 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
EK2 er et spørgeskema, der er designet til at måle funktionelle evner af aktiviteter i dagligdagen hos ikke-ambulante Duchenne muskeldystrofi patienter. Dette spørgeskema er kun tilgængeligt på engelsk. Derfor vil kun deltagere på 16 år og ældre, som har en tilstrækkelig forståelse af det engelske sprog, blive bedt om at udfylde dette spørgeskema.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af funktionel ambulationskategori (FAC) (5 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
FAC vurderer funktionel ambulation hos deltagere.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af Graded og Timed funktionstest
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Den tid (i sek.), det tager at fuldføre funktioner i underekstremiteten, vil blive vurderet med de 30 sekunders sit-to-stand-test, den tid det tager at klatre 4 trapper, den tid det tager at gå ned 4 trapper og den tid det tager at rejse sig fra gulvet.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) (under 2 år)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
HINE er designet til at være en enkel og scorebar metode til evaluering af spædbørn fra 2 måneder til 2 år. Det omfatter tre sektioner, der vurderer forskellige aspekter af neurologisk funktion, herunder neurologisk undersøgelse, udviklingsmæssige milepæle og adfærdsvurdering.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af indvirkning på deltagelse og autonomi (IPA) (18 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Spørgeskema om deltagelse og autonomi i dagligdagen.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af maksimal frivillig isometrisk kontraktion (5 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Maksimal frivillig isometrisk kontraktion vil blive målt ved håndholdt dynamometri.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af placering, niveau og karakteristika af smerte vurderet af McGill smerteskema (12 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Spørgeskema, hvor smertens placering, niveau og karakteristika vurderes.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af muskelatrofi (cm) vurderet ved muskelultralyd
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Muskelatrofi af ben-, arm- og mavemuskler vil blive vurderet ved muskelultralyd.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af muskelopfedning (ekkointensitet) vurderet ved muskelultralyd
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Muskelopfedning af ben-, arm- og mavemuskler vil blive vurderet ved muskelultralyd.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af muskelopfedning ved kvantitativ muskel-MR-scanning af underekstremiteter (10 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
En underekstremitet MR vil blive udført hos deltagere, der er i stand til at ligge på ryggen og stille i 20 minutter, og som ikke er afhængige af åndedrætsudstyr. Muskelopfedning vil blive vurderet efter regioner af interesse (ROI'er) og modificeret Mercuri-score.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af muskelatrofi ved kvantitativ underekstremitets muskel-MR (10 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
En underekstremitet MR vil blive udført hos deltagere, der er i stand til at ligge på ryggen og stille i 20 minutter, og som ikke er afhængige af åndedrætsudstyr. Muskelatrofi vil blive vurderet ved muskelvolumenscore.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af muskelkraft vurderet ved muskelkraftmålinger (Medical Research Council (MRC) skala) (2 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
De enkelte muskelgruppers muskelkraft kan vurderes ved muskelkraftmålinger og gradueres i overensstemmelse med MRC-skalaen.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af forceret vitalkapacitet (forudsagt procentdel)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Opnået med håndholdt spirometri i siddende og liggende.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af forceret udåndingsvolumen i det første sekund (liter) (forudsagt procentdel)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Opnået med håndholdt spirometri i siddende og liggende
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af peak ekspiratorisk flow (liter pr. sekund)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Opnået med håndholdt spirometri i siddende og liggende
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af vital kapacitet (forudsagt procentdel)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Opnået med håndholdt spirometri i siddende og liggende
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af maksimal hosteflow (liter pr. sekund)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Opnået med håndholdt spirometri i siddende og liggende
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af maksimalt ekspiratorisk tryk (cmH2O)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Fås med håndholdt enhed
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af maksimalt inspiratorisk tryk (cmH2O)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Fås med håndholdt enhed
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Lungefunktion (5 år og ældre) - ændring af sniff nasalt inspiratorisk tryk (cmH2O)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Fås med håndholdt enhed
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af livskvalitet (voksen) vurderet af SF36/RAND36
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Livskvaliteten måles ved SF36/RAND36 spørgeskemaet. Dette spørgeskema omhandler otte begreber: fysisk funktion, kropslig smerte, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer, følelsesmæssigt velvære, social funktion, energi/træthed og generelle sundhedsopfattelser. Det inkluderer også et enkelt element, der giver en indikation af opfattet ændring i sundhed.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af livskvalitet (voksen) vurderet ved individualiseret neuromuskulær livskvalitet (INQoL)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
INQoL er et valideret muskelsygdomsspecifikt mål for livskvalitet, som kan bruges til enkeltpersoner eller store prøver.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af livskvalitet (pædiatrisk; 2-17 år) vurderet af PedsQL neuromuskulært modul (NMM)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
PedsQL NMM-spørgeskemaet består af 25 spørgsmål inden for tre domæner: Neuromuskulær sygdom, kommunikation og familieressourcer.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af bevægelsesområde for albuer, håndled, hofter, knæ og ankel
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Bevægelsesområdet for albuer, håndled, hofter, knæ og ankler noteres bilateralt ved goniometri.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af Brooke og Vignos skala (2 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Brooke- og Vignos-skalaen giver ordinære data til at vurdere funktionerne i øvre og nedre ekstremiteter.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Ændring af Wong-Baker Faces Pain Scale (2 år og ældre)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år
Wong-Baker Faces Pain Scale blev oprindeligt skabt til børn for at hjælpe dem med at kommunikere om deres smerte.
Ændring fra baseline ved 3 år og 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2023

Først opslået (Faktiske)

15. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL84381.091.23

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Forskningsdata er åben adgang, der deles ved offentliggørelse, forudsat at dette overholder reglerne om privatlivets fred. Donders Repository er standardlageret til deling af efterforskernes data.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SELENON-relateret myopati

Kliniske forsøg med Ingen indgriben

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner